科学家找到了一种帮助致癌病毒逃避免疫反应的蛋白质

卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)和爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)与几种癌症有关。北卡罗来纳大学医学院的科学家们首次发现，这些病毒使用一种名为“屏障自整合因子1”(BAF)的人类蛋白质来逃避我们的先天免疫反应，使病毒得以传播并引发疾病。

这些发现发表在自然通讯，提示BAF及其相关蛋白可以作为治疗靶点，阻止这些病毒扩散并导致癌症，如卡波西肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、多中心Castleman病、鼻咽癌和胃癌。

资深作者Blossom Damania博士、博沙默微生物学和免疫学杰出教授、Lineberger综合癌症中心成员说:“病毒一直在与细胞免疫系统作战，其中包括蛋白质环GMP-AMP合酶，或cGAS，它与病毒DNA结合，发出警报，引发免疫反应，对抗病毒入侵者。”“我们发现KSHV和EBV使用不同的宿主细胞蛋白BAF来防止cGAS发出警报。”

病毒与人类一起进化了数百万年，所以它们进化出逃避我们自然或先天免疫反应的技巧也就不足为奇了。精确地找出病毒是如何做到这一点的，是研制疫苗和治疗方法来克服它们的伎俩的基础。

在KSHV和EBV的情况下，感染时BAF的表达增加，这表明这些病毒利用这种宿主蛋白来削弱对感染的免疫反应。在一系列实验中，Damania的实验室发现BAF有助于cGAS DNA传感器的降解。与较少的cGAS蛋白可用受感染的细胞为了检测DNA，细胞会产生较弱的免疫反应，这使得这两种病毒能够更有效地复制和传播。

“BAF使EBV和KSHV能够从潜伏期中重新激活，复制，并制造更多的自己，”第一作者格兰特·布鲁萨德说，他是北卡罗来纳大学莱因伯格分校遗传学和分子生物学课程的研究生。“我们的研究强调了cGAS途径等DNA检测途径在控制病毒感染方面的突出作用。”

他强调，用靶向疗法破坏BAF活性可以降低其免疫抑制作用，从而限制这些病毒的复制，以防止疾病的传播。

Damania是白血病和淋巴瘤协会学者，也是Burroughs Wellcome基金传染病研究员，他补充说:“防止溶出复制将防止这些病毒的传播，也会减少与这两种病毒相关的全球癌症负担。”