科学家发现了一种对肿瘤细胞代谢和免疫逃避至关重要的蛋白质

肿瘤细胞通常会改变它们的能量代谢，增加葡萄糖摄取，以支持它们的快速分裂和扩散。这限制了免疫细胞对葡萄糖的利用，从而抑制了身体的抗癌免疫反应。

通过寻找既能调节癌细胞代谢又能影响免疫细胞在肿瘤方面，由马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员领导的研究小组最近确定了一个潜在的治疗靶点，可以同时消耗肿瘤的能量，并增强对它们的免疫反应。

这项研究发表在癌症的发现MGH癌症中心临床研究主任、哈佛医学院医学教授Keith T. Flaherty博士和他的同事开发了一种名为BipotentR的新计算工具，可以识别阻断免疫激活的靶点，也可以刺激第二个用户定义的通路(在这种情况下，代谢)。

当应用于接受免疫治疗的癌症患者的基因表达数据时，以及来自细胞系在动物模型中，该工具确定了38种癌细胞特异性免疫代谢调节因子。

人工智能技术表明，这些调节因子在肿瘤中的活性水平可以预测患者接受免疫治疗后的预后。

最主要的调节因子，ESRRA(雌激素相关受体α)，在许多类型的免疫治疗耐药肿瘤中被激活。抑制ESRRA通过抑制来杀死肿瘤能量代谢激活两种涉及不同类型免疫细胞的免疫机制。

在小鼠实验中，ESRRA抑制是安全的，其对能量代谢的影响主要集中在癌细胞上。

科学家们还证明了BipotentR可以应用于其他生存机制癌症细胞，例如促进血管形成以增加血液供应的能力。

因此，BipotentR工具，可以在这里，为发现能够通过一种癌症相关途径发挥作用，同时刺激免疫反应的单一药物提供了资源。

“这些发现提供了一个简单的生物标志物来预测免疫治疗的反应/不反应，他们支持ERRA作为治疗靶点，”Flaherty说。

MGH的其他合著者包括Phillip Munson, Dejan Juric和David E. Fisher。