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测试他们的力量:汽车t细胞对抗肌肉炎症

测试他们的力量:汽车t细胞对抗肌肉炎症
汽车的影响T细胞在antisynthetase综合症的表现。(一)神经病理学。前,苏木精和伊红染色显示主要围肌肉萎缩和坏死的肌肉纤维。中心,为MHC-1染色显示无处不在的表情肌肉纤维与优势围边界。中心,结缔组织或由酸性磷酸酶染色perimysial分段描述。左下角,C5b9染色显示sarcolemmal装饰肌肉纤维的优势在围边界和一些肌质的染色纤维。右下角,CD3染色显示t细胞浸润人肌内膜隔间和入侵来自perimysial地区。酒吧= 100μm规模。(B)治疗前后肌酐激酶浓度CD19汽车T细胞和前治疗的时机。期待视野行显示正常范围的上限。 (C) Dot plots showing the expression of CD3 and CD19 CAR in circulating CD19 CAR T cells, quantified by FACS on day 2 and day 8 after infusion. (D) Concentration of circulating CD19 CAR T cells over time. (E) Concentration of CD19+ B cells over time. (F) Disease activity assessed using the PGA (left), PtGA (middle), and MMT8 (right) measures. (G) Concentrations of serum creatinine kinase (left) and autoantibodies against Jo-1 (right) over time. Dashed lines show the upper limit of normal range. (H) Disease activity assessed with the EMDA scale. (I) Disease activity assessed with the ACR/EULAR TIS, showing cutoffs for major, moderate, minor, or no improvement. (J) MRI. Top left, baseline coronal axial T2-weighted, fat-suppressed sequence shows the longitudinal extent of the hamstring pathology on both sides (asterisks). Bottom left, the corresponding axial MRI shows diffuse oedematous changes reflecting myositis of almost all thigh muscle groups, but primarily of the quadriceps muscles (asterisk). Marked fasciitis is also seen, particularly in the vastus medialis and semitendinosus muscles (arrows). Top right, complete resolution of muscle and fascial inflammatory alterations 3 months after treatment. Bottom right, corresponding axial MRI confirms that healthy muscle signal has been restored in the quadriceps and the hamstrings. (K) Chest CT scans. Left, baseline coronal reformatted CT scans showing bilateral basal opacities (arrows) and right upper lobe opacities consistent with alveolitis. A reticular abnormality reflecting interstitial lung disease can also be seen. Right, CT scans obtained 3 months after initiation of therapy show complete resolution of right upper lobe findings (asterisk) and alveolitis, and minor residual findings of basal interstitial lung disease (arrows). RTX=rituximab. IVIG=intravenous immunoglobulins. TAC=tacrolimus. CX=cyclophosphamide. CAR=chimeric antigen receptor. FACS=fluorescence-activated cell sorting. VAS=visual analog scale. PGA=physician global assessment. PtGA=patient global assessment. MMT8=manual muscle testing score 8. EMDA=extramuscular disease activity. ACR/EULAR TIS=American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism total improvement score. Credit:《柳叶刀》(2023)。DOI: 10.1016 / s0140 - 6736 (23) 00023 - 5

Universitatsklinikum埃朗根是世界上第一个使用汽车t细胞成功治疗一个病人患有严重的肌肉炎症(肌炎)。疾病是免疫系统引发的故障,导致炎症的肌肉,和发展中一个非常严重的形式的疾病的风险很高。《柳叶刀》已经发表的消息成功治疗病例报告。

当41岁的美国先生注意到去年的这个健康急剧恶化,他最初把它降低到病毒感染。然而,他的健康状况急剧恶化,当他突然不再移动超过几英尺,几乎无法站起来。他的症状是由于严重的自身免疫性疾病影响他的肌肉、关节、皮肤和肺属于群anti-immune肌肉(肌炎)。诊断:anti-synthetase综合症。

anti-synthetase综合症这个名字来源于观察到氨基酸的合成所需的酶称为氨酰合成酶攻击免疫系统的错误。这严重影响各种细胞的功能。

修改患者自身的免疫细胞提供了对未来的希望

“自身免疫性炎症性肌肉疾病是严重的疾病,可能会致命,如果他们被确诊太晚或病人不能充分反应药物旨在抑制免疫系统,”Georg Schett博士教授解释说,医学部门3-Rheumatology和免疫学主任Universitatsklinikum埃朗根。

先生的年代。,所有的传统治疗方法用于抑制失败了。他被汽车t细胞保存:“汽车t细胞的免疫细胞退出病人的血液和基因工程(汽车),“主任Andreas Mackensen教授解释说,医学系的5-Hematology和肿瘤。“一旦细胞回到病人的身体,汽车允许修改专门针对细胞引发疾病。”

六个月后完全恢复

在收到汽车t细胞的灌注,s先生经历了戏剧性的改善他的健康:他的肌肉炎症,肺和关节几乎完全复发。他的力量、性能和耐力返回。先生尤其令人惊讶的是,美国能够停止所有immune-suppressive医学,特别是糖皮质激素没有疾病燃烧起来,“费边穆勒(医学系的5)博士说,他是照顾病人。六个月后收到汽车t细胞,s先生恢复完全从他的自身免疫性疾病。

“这就像按下重置按钮!治疗前我可以什么都不做,现在我再次运转正常,”先生说美国这是第二种类型的自身免疫性疾病,医生和德国研究人员协会Immuntherapie()佩带天珠Universitatsklinikum埃朗根已经成功地使用汽车t细胞治疗。细胞在第一个实例中,擅长治疗系统性红斑狼疮(SLE)。

其他患有肌炎或系统性红斑狼疮的机会将受益于汽车t细胞治疗作为临床城堡的一部分研究,从今年开始。

更多信息:费边穆勒et al, CD19-targeted汽车T细胞在耐火antisynthetase综合症,《柳叶刀》(2023)。DOI: 10.1016 / s0140 - 6736 (23) 00023 - 5

期刊信息: 《柳叶刀》

引用:测试他们的力量:车t细胞对抗肌肉炎症(2023年2月20日)检索2023年4月12日从//www.pyrotek-europe.com/news/2023-02-strength-car-t-cells-combat-muscle.html
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