这是世界上最常见的肝脏疾病的诱因

这是世界上最常见的肝脏疾病的诱因
研究设计。(A)我们使用饮食诱导的小鼠NAFLD模型(Asgharpour et al. 2016)。8 ~ 12周龄杂合子C57BL/6J (B6)/129S1/SvImJ (S129)小鼠饲喂西方饮食(WD;42%的千卡热量来自脂肪,含有0.1%的胆固醇;Harlan TD.88137),随意摄入葡萄糖和果糖(SW;23.1 g/L d-果糖+18.9 g/L d-葡萄糖),分别持续8周(WD8)和12周(WD12),此时动物分别出现轻度和重度脂肪变性。核形态采用DAPI染色,肝组织采用苏木精和伊红(H&E)染色,板蛋白表达采用western blot。通过Lamin B1和FOXA2 ChIP-seq鉴定LADs和先锋因子结合。通过RNA-seq测定不同日粮的差异表达。(B)来自捐赠者的肝组织样本(3个健康,3个轻度脂肪变性的NAFLD, 3个严重脂肪变性的NAFLD; healthy, 26–45 yr old; NAFLD, 21–51 yr old) were obtained from Sekisui XenoTech Biobank. Nuclear shape was determined by DAPI staining, liver histology by H&E staining, and expression of lamina proteins by western blot. Lamin B1 and FOXA2 ChIP-seq were performed to identify LADs and pioneer factor binding. Credit:基因组研究(2022)。DOI: 10.1101 / gr.277149.122

弗吉尼亚大学医学院的研究人员发现了非酒精性脂肪性肝病的一个关键触发因素,这是一种神秘的疾病,会导致脂肪在肝脏中积聚,原因不明。新的见解有助于解释年轻人的病情,并可能导致世界上最常见的肝病的首个治疗方法。

罪魁祸首吗?皱纹在包含我们DNA的细胞间室中形成。UVA科学家先前的研究表明,这些皱纹细胞核可能与常见的代谢性疾病有关,如糖尿病和糖尿病疾病甚至衰老本身新的研究结果支持了这些发现,并可能导致针对皱纹的治疗来阻止脂肪并可能减缓或逆转衰老。

“我们发现了一个涉及细胞核和核层的共同机制,导致老年人肝脏中脂肪堆积弗吉尼亚大学药学系的高级研究员Irina M. Bochkis博士说。“我们的发现可能会导致新的治疗方法,旨在恢复核层的功能,控制异常基因,逆转脂肪肝非酒精性脂肪肝患者或老年人

了解非酒精性脂肪肝

脂肪肝在大量饮酒的人群中很常见——肝脏中脂肪的过量储存是一个人酗酒的危险信号。但非酒精性脂肪性肝病会侵袭那些很少喝酒或根本不喝酒的人,尤其是老年人和2型糖尿病患者。大约40%的70岁以上的人患有这种疾病。

对很多人来说,脂肪肝没有任何症状。他们甚至可能没有意识到自己有这种病。但对其他人来说,它会导致虚弱、疲劳和腹痛,降低生活质量。不幸的是,没有治疗方法。

医生们一直在努力了解非酒精性脂肪性肝病的触发因素,但UVA的新发现表明,至少在一定程度上,它可能是由包含细胞操作指令的“硬盘驱动器”内部故障引起的。这些变化开始于它会改变某些基因的活性,最终导致脂肪堆积在肝脏中。

新的研究表明,这种缺陷始于核的一个部分,称为椎板。膜层在核膜和内含的遗传物质(染色质)之间起着纽带的作用。Bochkis和她的团队发现,薄片上皱纹的形成会影响控制脂肪储存的基因的活性。当这些基因变得过度活跃时,肝脏就会充满多余的脂肪,导致非酒精性脂肪性肝病。

为了验证他们的发现,研究人员观察了从年龄21-51岁的非酒精性脂肪性肝病患者身上收集的肝细胞。科学家们的发现正如他们所料:皱纹层。研究人员说,这有助于解释为什么这种情况可以发生在任何年龄的人身上,并且应该有助于识别那些有风险的人。

通过针对椎板的有害变化,研究人员可能能够找到治疗甚至预防非酒精性脂肪性肝病(可能还有其他代谢性疾病,甚至衰老)的方法。例如,Bochkis说,科学家可能能够使用定制的病毒将不同的层蛋白输送到肝脏,使膜表面光滑,使细胞恢复正常功能。

“目前还没有针对不酗酒者的治疗方法也没有办法对患者进行分层,”Bochkis说。“我们的发现可能会改善分层和一种没有副作用的新治疗方法,恢复板层功能使细胞恢复到健康状态,并具有适当的基因表达。”

这项研究发表在该杂志上基因组研究

更多信息:魏晓龙等,非酒精性脂肪性肝病发展中前导因子FOXA2的重新分布,基因组研究(2022)。DOI: 10.1101 / gr.277149.122

期刊信息: 基因组研究

所提供的弗吉尼亚大学
引用:世界上最常见的肝脏疾病的诱因(2023,2月9日)于2023年2月11日从//www.pyrotek-europe.com/news/2023-02-trigger-world-common-liver-disease.html检索
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