研究揭示了转移性癌细胞遵循的分子途径

转移是指癌细胞离开原发肿瘤并扩散到其他组织，为新的癌细胞生长播下种子的过程，是导致大多数癌症死亡的原因。显然，我们需要更好地了解使癌细胞分叉、在不同环境中生存并形成另一种肿瘤的过程，因为新的见解可能会阐明新的治疗策略。

在该杂志上发表的一项新研究中细胞报告医学，贝勒医学院的一组科学家仔细研究了分子通路转移性癌细胞根据表达的主要基因，使用并鉴定了四种癌症亚型。研究结果揭示了每个亚型的潜在弱点，对治疗有相关影响。

“我们分析分子数据从公共领域贝勒大学丹·L·邓肯综合癌症中心医学教授兼癌症生物信息学联合主任、首席作者查德·克莱顿博士说。“我们的泛癌症分析旨在确定许多不同癌症共同的分子途径，无论如何肿瘤起源。”

学习时的一个挑战癌症转移肿瘤样本中有大量的非癌组织。样本往往是癌细胞和非癌细胞的混合物，如正常内皮细胞，成纤维细胞和免疫细胞，干扰分子分析癌症细胞。

为了排除这些干扰，Creighton和他的同事们研究了从PDX癌症模型中获得的数据。在该模型中，植入免疫缺陷小鼠模型的人类癌症组织生长成类似于转移瘤的新肿瘤。

Creighton说:“PDX模型的好处是，小鼠细胞与人类细胞有足够的不同，它们不会与人类细胞混淆，因此，它们不会对癌症档案有贡献。”

通过分析PDX模型的数据，研究小组能够在转移样PDX样本中确定四种癌症分子亚型。重要的是，研究人员确定这四种亚型也存在于患者转移中，并且在研究的不同癌症类型中广泛存在。这些亚型不仅有助于理解转移的分子基础，而且指出了已经在研究中的潜在治疗干预措施。

第一亚型的肿瘤基因拷贝数有广泛的改变，DNA修复基因和转录因子基因如较高的表达MYC。这表明该亚型的肿瘤可能对myc抑制化合物或BET抑制剂敏感，目前正在临床评估中。第二种亚型具有较高的基因表达，涉及代谢，前列腺素合成和调节。这组肿瘤可能对COX-2抑制剂敏感。

第三个亚型有神经元分化和基因高表达的证据EZH2而且BCL2。在这种情况下，这种肿瘤可能对EZH2或BCL2抑制剂反应更好。第四亚型的免疫检查点和Notch通路基因表达较高，提示这些肿瘤可能受到免疫治疗的影响。

当比较原发肿瘤我们发现，在大多数情况下，原发性肿瘤和转移性肿瘤不属于同一亚型，”Creighton说。“这对治疗具有重要意义，因为它表明原发性和转移性肿瘤的治疗方式可能不同。这些发现为开发转移性个体化治疗提供了有价值的见解癌症。"

贝勒医学院的Yiqun Zhang和Fengju Chen也对这项工作做出了贡献。