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研究验证pan-tumor预测生物标志物的临床效用检查点抑制剂免疫疗法的好处

研究验证pan-tumor预测生物标志物的临床效用检查点抑制剂免疫疗法的好处
开发一个综合免疫疗法反应分数(IRS)模型分层PD - (L) 1治疗在晚期实体肿瘤患者受益。一个真实的治疗和分子分析数据从福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)从病人肿瘤组织进入StrataTrial (NCT03061305)地层临床分子数据库中收集(SCMD)。从DNA(黄色)和RNA分子数据(蓝色)包括全面的基因组分析(本金保证产品)与DNA和RNA组件,和并联平行量化转录分析(qTP)组成的RNA分析和临床验证测试。开发一个综合预测PD - (L) 1治疗的好处,我们确定了一群648例(26肿瘤类型)与治疗提供分子信息pembrolizumab (pembro;PD-1)包含系统性疗法的治疗。与five-cross验证Lasso-penalized Cox比例风险模型是用于开发IRS模型预测真实世界无进展生存(rwPFS;明年时间疗法),包括肿瘤突变负担(三甲;从本金保证产品)和表达PD-1,PD-L1,ADAM12TOP2A(从qTP)。锁定IRS模型和阈值分配病人IRS-Low [L]或IRS-High [H;增加效益)被应用于一个独立的验证的248名患者(从24肿瘤类型)处理non-pembrolizumab PD - [L] 1系统单一疗法。开发和验证组显示饼图11最常见肿瘤的肿瘤类型分布类型和其他肿瘤类型。b国税局分层pembrolizumab rwPFS开发群体。国税局团体Pembrolizumab rwPFS发展群体分层显示卡普兰Meier分析与风险比(人力资源)和调整p值(调节变量所示(c)IRS-H与IRS-L。数量(n)的患者、事件和中位数rwPFS(95%可信区间[CI])为每个组。c国税局是强劲的潜在混杂因素在开发群体。森林的变量包含在调整Cox比例风险模型用于评估国税局的分层pembrolizumab rwPFS。调整风险比率为95% CIs显示粗体每个变量的显著变量。n= 648个病人(从26肿瘤类型)。信贷:通信医学(2023)。DOI: 10.1038 / s43856 - 023 - 00243 - 7

一项新的研究验证专有pan-solid肿瘤预测生物标志物的临床效用anti-PD-1 / PD-L1检查点抑制剂单一疗法benefit-called得分(IRS)——发表在免疫治疗反应通信医学

地层肿瘤学发展国税局使用数据和综合治疗,临床验证的基因组和转录组分析从地层审判组织,持续观察临床试验评估患者的分子分析的影响。生物标记算法,在一个独立的验证试验的病人,捕获肿瘤的生物学及其微环境通过结合肿瘤突变负担(三甲)与定量表达PD-L1, PD-1, ADAM12 TOP2A。

“我们的免疫治疗反应分数满足重要的未满足的医疗需要一个综合的诊断测试,更好的预测可能受益于anti-PD-1 / PD-L1检查点抑制剂单一疗法,在实体瘤类型,”斯科特·汤姆林说,医学博士博士,地层肿瘤联合创始人兼首席医疗官。“当前pan-tumor生物治疗方法识别只有一小部分反应的病人,这意味着太多的人可以受益于这些疗法不被发现。”

·汤姆林继续说,“此外,免疫疗法现在经常与化疗相结合。我们探索性数据表明国税局可能是一个有用的工具,以帮助确定哪些患者可以达到类似的没有毒性的化疗中获益。”

这项研究的主要结果包括:

  • 国税局预测真实的无进展生存和总生存期anti-PD-1 / PD-L1单一疗法治疗患者在肿瘤类型
  • IRS-high状态预测类似受益期间肿瘤突变负担(三甲)-状态在肿瘤类型,但是发现两倍的患者可能受益于检查站抑制剂治疗三甲
  • 在非小细胞肺癌(NSCLC)IRS-high,没有明显的好处相比,联合治疗(pembrolizumab +化疗)单药治疗(pembrolizumab)

“免疫疗法改变了与国税局,现在我们有能力预测在肿瘤类型中受益,”丹·罗兹博士说,地层肿瘤联合创始人兼首席执行官。“我们兴奋地把这部小说生物标志物的医生帮助他们确保每个病人得到最好的治疗。”

更多信息:斯科特·a·汤姆林等,开发和验证一个综合pan-solid肿瘤预测PD-1 / PD-L1封锁的好处,通信医学(2023)。DOI: 10.1038 / s43856 - 023 - 00243 - 7

期刊信息: 通信医学

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引用:研究验证pan-tumor预测生物标志物的临床效用检查点抑制剂免疫疗法获益(2023年2月7日)2023年5月11日从//www.pyrotek-europe.com/news/2023-02-validates-clinical-pan-tumor-biomarker-checkpoint.html检索
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