新的抗疟药比目前的治疗更有效，但在不良出生结局方面没有改善

lstm领导的一项大型试验证实，新的抗疟药双氢青蒿素-哌喹在预防疟疾方面比世卫组织目前推荐的治疗方法更有效，但不能改善不良分娩结局。

在撒哈拉以南非洲，有4680名妇女参加了一项大型多国试验，研究新的抗疟疾治疗方法孕妇由利物浦热带医学院热带流行病学教授Feiko ter Kuile教授领导的非洲研究小组在《柳叶刀》这个星期。

该试验被称为IMPROVE试验，证实了新的抗疟药双氢青蒿素-哌喹具有更好的耐受性、安全性和预防作用疟疾比目前世卫组织推荐的治疗更有效，但不能改善分娩结果。

妊娠期疟疾可对母亲和发育中的胎儿造成毁灭性后果，导致母亲严重贫血、产妇死亡或母亲流产或婴儿出生过早或太小。这些早产和低出生体重的婴儿在出生后一年内死亡的风险要高出四倍。

世卫组织目前建议使用一种被称为怀孕期间间歇性预防疗法的疟疾预防方法，简称IPTp。IPTp在撒哈拉以南非洲的35个国家使用疟疾寄生虫对目前世卫组织推荐用于IPTp的唯一药物:磺胺多辛-乙胺嘧啶(SP)的耐药性越来越强，这威胁到它在东部和南部非洲的疗效。

2003年，研究人员开始在全球范围内进行一系列临床试验，以寻找其他抗疟药物作为SP的合适替代品。在评估的五种候选药物中，抗疟药物双氢青蒿素-哌喹(DP)是唯一耐受良好、足以考虑进行进一步试验的候选药物。到2015年，研究表明DP在杀死疟原虫或预防新感染和减少母亲严重贫血方面比SP有效得多。

然而，这些早期的试验规模还不足以确定这是否也降低了婴儿出生过早或过小的风险。世卫组织建议需要进行更多的研究，以评估IPTp联合双氢青蒿素-哌喹对不良妊娠结局的影响。

为此，在肯尼亚西部、坦桑尼亚北部和马拉维南部疟疾高发地区的12家医院开展了LSTM改进研究，这是一项多国合作。

试验证实，新的抗疟药DP耐受性良好，安全，比SP有效得多。然而，对分娩结果的影响令人惊讶。尽管DP对疟疾感染的效果明显更好，但SP组不良妊娠结局的风险较低，而不是较高，SP组在妊娠期间疟疾发病率更高。

连续的超声波扫描显示，婴儿在怀孕期间胎儿生长状况更好;SP组出生时体重低的几率低30%。在早产婴儿数量、流产或婴儿过早死亡方面没有差异。研究还显示，SP组的母亲在怀孕期间体重增加得更好，分娩时营养状况更好。在所有三个国家都看到了结果，包括坦桑尼亚北部，那里是撒哈拉以南非洲SP耐药率最高的地区。

第三个组，包括在入组时加入单剂量的广谱抗生素阿奇霉素，并没有导致更好的妊娠结局，但增加了母亲恶心的发生率。伦敦卫生与热带医学学院副教授、合著者马修·奇科博士说:“另一个令人惊讶的发现是，与阿奇霉素相比，每月服用SP能更好地降低衣原体的风险，衣原体是我们调查的性传播疾病之一，而阿奇霉素是世界卫生组织推荐的护理标准。”

马拉维科技大学医学科学院临床科学系高级讲师兼系主任、第一作者Mwayiwawo Madanitsa博士说:“这些结果表明，尽管SP的抗疟活性减弱，IPTp-SP继续提供一些益处，即使在SP耐药性非常高的地区也是如此。我们的研究还表明，在提出政策建议之前，进行良好的试验非常重要。”

该研究的资深作者Feiko ter Kuile说:“这些结果出乎意料，因为它们表明，这种新的抗疟药在治疗和预防妊娠期疟疾感染方面更有效。然而，SP标准护理组的婴儿在出生体重方面表现得更好，尽管SP标准护理组新生儿的母亲在怀孕期间疟疾感染率是DP标准护理组的两倍。

“这令人惊讶，因为疟疾是低出生体重的最重要原因之一。我们现在假设SP对胎儿生长有强有力的非疟疾影响。这并不意味着DP对出生结果没有有益的影响，但SP对出生体重的非疟疾影响可能超过DP组中与更好地预防疟疾相关的出生体重改善，掩盖了DP的有益影响。我们还不完全了解SP如何独立于抗疟疾作用而促进母体妊娠体重增加和胎儿生长。我们还需要更多的研究来探索这一机制。”

世卫组织和东非和南部非洲国家是否根据研究结果更新了孕期预防疟疾的建议，仍有待观察。Feiko ter Kuile继续说，“在减少疟疾方面，DP显然是更有效的药物怀孕．因此，如果主要目标是预防严重疟疾和与疟疾相关的母亲死亡，那么预防接种是更好的选择。然而，目前正在探索的另一种选择是将SP对胎儿生长的强大非疟疾作用与DP的超强抗疟疾作用结合起来，而不是在SP高耐药性地区用DP取代SP。”

附于《柳叶刀》表明乌干达和巴布亚新几内亚正在进行结合DP和SP的研究，第一批结果可能在2025年公布。