细菌制剂为威尔森氏病开辟了新的治疗选择

一种由甲烷氧化细菌分泌的特定分子可能最适合用于治疗威尔逊氏病(WD)。这是亥姆霍兹慕尼黑大学科学家汉斯·齐施卡领导的研究人员在一项新研究中发现的。在WD大鼠模型中，一种名为ARBM101的分子在一周内将肝脏中的铜降低到正常的生理水平，比目前临床实践中的药物有效得多。研究结果已发表在该杂志上胃肠病学。

威尔逊氏病是一种罕见的遗传性疾病铜肝脏的新陈代谢。由于胆道排泄有缺陷，病人会积聚铜，尤其是在肝脏和大脑。如果不及时治疗，这种疾病是致命的。然而,随着早期诊断通过持续的药物治疗，受影响的人可能会有正常的预期寿命。

一些治疗药物，主要是铜结合螯合剂，被用于目前的治疗治疗疾病。它们被设计用来结合多余的肝铜，并促进其排泄，通常是通过尿液。虽然这可以逐渐减少铜的量，但铜的含量不会接近正常的生理水平。因此，需要终生每日剂量来预防疾病进展。然而，缺乏患者的依从性或药物不良反应会导致严重的问题和最终的治疗失败。

细菌制剂作为一种新的治疗选择

与合成螯合剂相比，甲烷氧化细菌是真正的铜猎手。由于它们对铜的迫切需要，它们优化了安全有效的铜动员方法:它们产生并排出分子“甲烷obactin”(MB)，它能非常有效地结合环境中的铜，随后被吸收。不同的细菌菌株各自产生“典型的”甲烷菌素，因此我们正在处理所谓的“chalcophores”(古希腊语χαλκό chalkós为铜)的整个家族。尽管结构不同，所有代表都是高度铜特异性和调动必要的过渡金属。因此，它可能适用于威尔森氏病的铜动员/排泄，这将开辟新的治疗选择。

一个来自德国、丹麦、葡萄牙、大韩民国和美国的国际研究小组现在已经在一个严格的威尔逊病大鼠模型中研究了甲烷菌群对铜的有效排泄。在慕尼黑Helmholtz分子毒理学和药理学研究所以及慕尼黑工业大学毒理学和环境卫生研究所的线粒体毒理学研究小组负责人Hans Zischka的带领下，他们特别关注了一种名为ARBM101的MB。

为了测试治疗的安全性和疗效持续时间，研究小组开发了一种新的治疗方法，包括每周应用，然后是长达一个月的治疗休息。结果表明，活性成分ARMB101在8天内将肝脏中的铜降低到正常的生理水平，无需持续治疗。此外，活性成分在模型中耐受性良好，对其他器官无不良影响。

短治疗，长休息

研究结果特别重要，因为它们为威尔森氏病开辟了新的治疗选择。所研究的化合物ARBM101不仅安全有效地消除了过量的肝铜，而且显著缩短了治疗周期，因此在治疗之间甚至允许休息时间。

“我们工作的一个关键发现是，用于治疗过量金属疾病的分子不仅必须对所讨论的金属非常特定，而且必须在结合时保持它们的移动性，屏蔽它们的反应性，并将它们安全地排出。”大自然以甲烷菌的形式巧妙地向我们展示了这一点，”该研究的负责人汉斯·齐施卡(Hans Zischka)说。