巴顿病药物令人鼓舞的发现

据RUSH的研究人员称，fda批准的降脂药物gemfibrozil可能会阻止少年巴顿病的进展。这项研究的结果最近发表在神经科学杂志．

研究人员发现，品牌名为Lopid的gemfibrozil有助于清除大脑自体荧光色素沉积，这是疾病的一个标志。自体荧光色素沉积是由脂蛋白碎片组成的，随着时间的推移在大脑中增加并窒息健康的细胞通过剥夺他们的氧气，导致神经元死亡．

少年巴顿病是一种罕见但具有毁灭性的神经退行性疾病，始于儿童时期，导致视力丧失、癫痫发作和进行性神经变性，这是一种大脑结构和功能的丧失。

据估计，在美国，每10万名新生儿中就有2到4人患有这种疾病。巴顿病是一种常染色体隐性遗传模式，它是一种特定基因CLN3的缺失，该基因为制造一种在全身组织中发现的蛋白质提供了指令。目前,没有药物可减缓或阻止疾病进展。

“找到一种有效的药物来保护大脑并阻止巴顿病的发展是一个重要的研究领域，”弗洛伊德·a·戴维斯(Floyd A. Davis)神经学教授卡利帕达·帕汉博士说。

减少大脑炎症

患有巴顿病的儿童最终会失明、卧床不起和精神错乱。幼年巴顿病是一种限制生命的疾病。预期寿命因类型或变异而异。死亡通常发生在20多岁，取决于死亡的速度疾病进展．

“我们已经发现口服gemfibrozil成功地减少了大脑中的炎症，减少了大脑中有毒的自身荧光色素沉积的积累，并改善了缺少CLN3基因的小鼠的运动活动，”Pahan说。

从大脑中清除有毒物质需要有效的溶酶体来帮助清除体内任何地方的沉积物，以及负责产生功能性溶酶体的转录因子EB (TFEB)。这是对基本细胞过程的调节，恰好可以清除身体的有害废物。

在开发一种用于研究幼年巴顿病的新小鼠模型的过程中，RUSH大学医学中心的研究人员发现了一种通过PPARα刺激TFEB的新机制，PPARα是一种在肝脏中发现的分子脂肪酸在大脑的不同部位。TFEB分子可以清除身体任何部位和大脑中的废物，这可能有助于防止大脑的进一步损伤。

“我们很兴奋地看到口服gemfibrozil激活了大脑中的TFEB，这是清除体内死亡细胞过程的开始，”Pahan说。

“有希望的治疗方法”

口服gemfibrozil仍然不能增加TFEB，或减少大脑中的自身荧光物质，并改善缺乏过氧化物酶体增殖物激活受体α (PPARα)的Cln3小鼠的运动性能。

PPARα的主要作用是控制肝脏中的脂肪代谢。“我们的机制发现表明，gemfibrozil可能对缺乏PPARα的Cln3大脑没有好处，”Pahan说。“这种药物只在含有PPARα的Cln3大脑中有效。

Gemfibrozil计划在幼年巴顿病患者中进行临床试验。

“如果这些结果在患者身上得到复制，这将为治疗这种毁灭性疾病开辟一条有希望的途径，并阻止这种疾病疾病”帕汉说。