苯培妥酸改善他汀类药物不耐受患者的预后

在美国心脏病学会年度科学会议和世界心脏病学大会上发表的一项研究显示，降胆固醇药物苯培妥酸将主要不良心血管事件的综合发生率降低了13%，在一项对无法耐受他汀类药物的高胆固醇患者进行的大型研究中达到了其主要终点。

升高低密度脂蛋白血液中的低密度脂蛋白胆固醇会导致动脉阻塞，增加心脏病发作、中风和其他形式心脏病的风险。他汀类药物是降低胆固醇和降低心脏病风险的标准一线治疗药物。苯培二酸影响他汀类药物靶向的相同生物途径，但直到它到达肝脏才被激活。

这限制了药物对肌肉、大脑和其他组织或器官的影响，并解释了为什么它没有与他汀类药物相同的副作用。它已被美国食品和药物管理局批准作为一种额外的治疗方法，以帮助患有某些疾病的患者降低胆固醇高胆固醇尽管接受了最大限度的耐受他汀类药物治疗。

这项名为CLEAR Outcomes的试验是第一个评估苯培二酸是否可以减少癌症的试验心血管结果．结果显示，该药与试验主要终点(心血管死亡、心脏病发作、中风或中风的综合指标)的显著降低有关冠状血管再生(一种疏通阻塞动脉的手术)。

对不同类型心脏事件的分析发现，苯培豆酸可使心脏病发作减少23%，冠状动脉血运重建减少19%，两者均具有统计学意义。这些好处在以前经历过心脏事件的人身上都有，也有那些没有经历过心脏事件的人。

“我们对结果非常满意，”Steven E. Nissen医学博士说，他是克利夫兰诊所心脏血管和胸椎研究所的首席学术官，也是这项研究的主席。“不能耐受他汀类药物的人耐受苯培二酸，结果非常好。我们很高兴能够在对患者真正重要的结果上证明这种水平的疗效。”

该研究在2016年12月至2019年8月期间，在32个国家的1200多个地点招募了14,000多名他汀类药物不耐受患者。为了参与，患者和他们的临床医生被要求以书面形式承认他们对他汀类药物的益处的认识，并确认患者不能耐受他汀类药物治疗。

所有参与者的LDL基线水平均为100 mg/dL或更高，且既往有心脏事件或其他心脏病危险因素。患者平均年龄为65岁，近一半是女性(48%)，约70%以前经历过心脏事件。参与者被随机分配每天服用180毫克苯培土酸或安慰剂，平均随访三年以上。

心血管疾病死亡率心脏病在服用苯培土酸的参与者中，11.7%的人发生了中风或冠状动脉血运重建，而服用安慰剂的参与者中，这一比例为13.3%。两个研究组的死亡率没有显著差异。

在研究过程中，服用苯培二酸的人的低密度脂蛋白胆固醇水平平均下降了20%-25%。研究人员称，服用安慰剂的参与者的低密度脂蛋白胆固醇也有小幅下降(平均降低了10%)，这可能反映了更密切的监测和其他降胆固醇药物作为他们背景治疗的一部分。

服用苯培二酸的参与者比服用安慰剂的参与者经历了更高的不良事件发生率，包括肾功能损害以及肝酶升高，这可能是由于药物在肝脏中的活性。然而，这些副作用并没有导致更高的停药率。

研究人员表示，与他汀类药物通常可降低40%-50%相比，苯培二酸可降低20%-25%的低密度脂蛋白胆固醇，这一发现与之前的研究一致，表明苯培二酸可降低20%-25%的低密度脂蛋白胆固醇酸在降低胆固醇方面不如他汀类药物或其他疗法如PCSK9抑制剂有效。然而，尼森说，研究表明，这种程度的变化仍然会对不能耐受他汀类药物的患者发生心脏事件的总体风险产生影响。

他说:“他汀类药物是降低低密度脂蛋白胆固醇升高患者风险的基石。”“大多数人可以服用他汀类药物，但有些人不能。这是第一个直接解决他汀类药物不耐受患者问题的研究。我们在无法忍受他汀类药物的人群中取得了我们希望得到的非常积极的结果。”