发现新的乳腺癌易感基因候选
一篇论文发表在美国人类遗传学杂志基于对没有任何已知乳腺癌相关基因变异的女性的研究，提出ATRIP基因变异作为乳腺癌易感基因候选。
由多伦多大学领导的加拿大和波兰研究人员组成的研究小组汇编了510种疾病的数据女性来自波兰，有很强的家族史乳腺癌但没有一个被证实的中度至高度易感乳腺癌基因。
进行全外显子组测序，选择确认功能变异缺失的基因进行关联分析。他们将分析的下一步限制在已知在癌症发病机制中起作用的基因和那些复发性功能丧失变异的基因上。这将列表缩小到九个感兴趣的基因，其中trip是最常见的。
在510名未确诊易感基因的乳腺癌患者中，有3人存在ATRIP功能缺失变异。在一个对照组308名受试者中，无一人出现改良的ATRIP。这似乎是一个微不足道的发现，直到与之前的基因组研究相比，该研究显示，在22928名无癌症的非芬兰欧洲女性中，ATRIP功能丧失变异的频率仅影响每2293名女性中的1名。
然后，研究小组转向更大的数据集来验证最初的发现。在一组更大的16,085名未被选择的波兰乳腺癌女性和9,285名未受影响的女性验证阶段，在16,085名受影响女性中有42名(每383名乳腺癌女性中有1名)检测到ATRIP变异，而在9,285名对照组中有11名(每844名个体中有1名)检测到ATRIP变异。
trip是DNA修复这一更大图景中的一个步骤。大多数遗传基因与乳腺癌(15种已知为中度至高风险)有关的基因都是DNA修复系统的一部分。功能丧失或变异变体都会增加患乳腺癌的风险。大多数女性都有一些风险因素但不要得乳腺癌。大约13%的女性会在某种程度上发育，其中不到10%可归因于遗传原因。
虽然在病例总数中，trip的潜在作用可能很小，但每一个病例癌症这可以归结为有助于临床预后和预防的因果机制。在这项研究中发现了一个以前未知的危险因素，现在是下一步研究的起点，因为在找到治愈方法之前需要进行更多的研究。
更多信息:Cezary Cybulski等人，ATRIP变异与波兰人群乳腺癌易感性相关，英国生物银行，美国人类遗传学杂志(2023)。DOI: 10.1016 / j.ajhg.2023.03.002
©2023科学BOB体育赌博X网络
