基于磁声驱动的CAR - T细胞机器人用于精准抗肿瘤免疫治疗

尽管嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中显示出潜力，但由于严酷的物理障碍和免疫抑制微环境，其在实体肿瘤中的应用并不理想。

理想的CAR - T疗法需要一种新型的装甲CAR - T细胞循环系统,穿透肿瘤组织，并在恶劣的肿瘤微环境中生存，发挥充分的免疫作用。

最近，中国科学院深圳先进技术研究院蔡林涛教授领导的研究团队开发了一种基于CAR - T细胞的磁声序列驱动微型机器人(M-CAR - T)，通过点击接合用免疫磁珠修饰CAR - T，可以自主导航到肿瘤部位进行细胞免疫治疗。

这项研究发表在先进材料2月17日。

基于免疫磁珠工程，M-CAR - T表现出可控的抗流和避障运动，并在磁引导下保持按需路线。同时，它表现出独特的声学操纵特性，可以对CAR - T细胞进行控制，并能在磁声序列驱动下主动穿透人工肿瘤组织。

蔡教授说:“序列驱动使M-CAR - t具有磁驱动的抗流动和避障能力，以及声驱动的肿瘤组织穿透能力，这使得在人工肿瘤模型中能够有效地迁移和积累。”

在动物模型中，序列驱动的M-CAR - Ts在可编程磁引导下实现了远距离靶向并在瘤周区域积累。随后，声学镊子驱动M-CAR - t迁移到肿瘤深部组织，导致外源性CD8积累增加6.6倍⁺CAR - T细胞与无驱动的CAR - T细胞比较。

“巧妙的是，抗cd3 /CD28免疫磁珠刺激浸润的CAR - T增殖和原位激活，显著增强了它们的抗肿瘤免疫效果，”该研究的共同通讯作者潘宏博士说。

M-CAR - T保持了CAR - T细胞的生物活性特性，并能够通过磁推动空间靶向和声学驱动肿瘤穿透来应对血管反流动和向肿瘤深部迁移的障碍。在进入肿瘤组织，免疫磁珠原位刺激CAR - T细胞通过有效的扩增和激活来克服免疫抑制肿瘤环境。

“这种顺序驱动引导细胞微型机器人结合了智能机器人的自主靶向和渗透与T细胞的原位免疫激活的优点。它为实体癌的临床精准免疫治疗带来了很大的希望。”