研究表明，化疗耐药卵巢癌细胞保护它们的邻居

根据匹兹堡大学和UPMC研究人员的一项新研究，某些耐化疗的卵巢癌细胞通过发送诱导耐药性的信号来保护邻近的癌细胞，这可能有助于解释为什么卵巢癌患者对化疗反应不佳或治疗后复发。

发表在临床癌症研究在美国，该研究调查了化疗耐药性癌症细胞叫做静止细胞。由于化疗主要针对快速分裂的细胞，静止细胞具有抗性，因为它们分裂缓慢。

研究人员发现静止细胞分泌一种叫做卵泡抑素的蛋白质邻居也会对化疗产生抗药性。通过靶向这种蛋白质，他们改善了对化疗的反应，并提高了侵袭性肿瘤小鼠模型的存活率卵巢癌这为未来的人体临床试验铺平了道路。

“我认为静止的癌细胞就像雏菊的黄色中心，周围的细胞就像白色花瓣，”医学博士罗纳德·布卡诺维奇说，他是皮特大学的医学教授，也是女性癌症研究中心的联合主任，该研究中心是UPMC希尔曼癌症中心和玛吉妇女研究所的合作项目。

“作为化疗的反应，静止细胞会分泌卵泡抑素，就像一个信号一样保护整个花。当化疗停止时，卵泡抑素水平下降，细胞开始再次增殖，几乎就像一个气压计在说:“条件适合生长。”这也许可以解释为什么卵巢癌经常很快就回来了。”

卵巢癌是美国最致命的妇科癌症。超过70%的接受治疗的患者会复发，而且这种形式的癌症很少能治愈。根据Buckanovich的说法，迫切需要治疗来对抗耐药癌细胞并降低复发率。

在这项新的研究中，布卡诺维奇和他的团队发现，在实验室培养的两种细胞中，静止细胞对化疗药物的反应会增加卵泡抑素的产生人类细胞和老鼠。

接下来，他们发现静止细胞会阻止积极分裂的癌细胞的生长，使它们对化疗药物产生抗药性。当他们用抗体阻断卵泡抑素时，这种效果就消失了，这表明卵泡抑素会导致化疗耐药。

布卡诺维奇说:“我们认为静止细胞会产生使自己对化疗产生抗性的因素，但事实上它们也保护它们的邻居并放大化疗抗性，这令人惊讶。”“如果这些邻居中的一些学会了保持沉默，这反过来又保护了自己的邻居，那么越来越多的耐药细胞将会持续存在，并导致癌症复发。”

为了进一步证实卵泡抑素在推动化疗耐药中的作用，研究小组从基因上删除了编码卵泡抑素的基因肿瘤细胞会在小鼠体内引发一种侵袭性的、无法治愈的卵巢癌。结果是戏剧性的:化疗后，30%缺乏卵泡抑素的肿瘤小鼠被治愈，而所有肿瘤正常的小鼠都死亡。

接下来，研究小组分析了来自数百名卵巢癌患者的癌症基因组图谱数据。他们表明，较高水平的卵泡抑素水平与较差的生存率有关，这表明卵泡抑素也与人类有关。

最后，他们比较了来自卵巢癌患者化疗前后。在治疗后的24小时内，卵泡抑素水平增加了一倍或两倍。

布卡诺维奇说:“对我来说，这项研究最令人兴奋的是，我们看到患者在24小时内对化疗产生了令人难以置信的反应。”“这些数据加强了我们在小鼠身上的发现，并表明卵泡抑素是改善卵巢癌对化疗反应的新靶点。”

布卡诺维奇目前正在与皮特大学抗体治疗中心合作，开发人体卵泡抑素抗体，最终目标是将这种方法应用于临床试验。

他说:“如果我们能够逆转化疗耐药，减少患者复发，我们就有可能提高治愈率。”“即使这种方法对20%的患者有效，这也将是巨大的，因为每年约有14000名患者死于卵巢癌。”

根据Buckanovich的说法，最近的其他研究表明，卵泡抑素也会导致卵巢癌的免疫治疗耐药，这表明针对这种蛋白质的抗体可能会被用于增强化疗和免疫治疗。

该团队还计划调查卵泡抑素是如何引起的化疗癌细胞的抵抗力。通过开发新药或重新利用现有药物来阻断这些信号，可能是未来改善卵巢癌治疗的另一种有前途的途径。