临床试验:临床实验的种抗体治疗开始之前,阿尔茨海默氏症的症状没有减缓记忆衰退

具有里程碑意义的临床试验初步结果以防止阿尔茨海默病(AD)尚种抗体药物,症状表明solanezumab,没有展示出显著放缓与广告相关的认知能力下降,当启动前临床阶段的障碍。

种抗体治疗无症状的老年痴呆症的研究(“A4研究”)是由阿尔茨海默氏症治疗研究所协调的南加州大学凯克医学院,是一个附属项目的阿尔茨海默氏症的临床试验财团。雷萨-斯珀林A4的研究是由首席研究员,医学博士,阿尔茨海默研究和治疗中心的主任布莱根妇女医院,质量一般的布里格姆的创始成员医疗系统。

“不幸的是,我们的研究结果并没有显示的证据表明,治疗solanezumab减缓认知功能衰退或处于临床前阶段的广告,”斯珀林说。“我们非常失望,我们的参与者和他们的家人,以及数以百计的人在这项研究工作了近十年,但我们会学到很多从这个工作将告知正在进行的和未来的试验。”

没有观察solanezumab和统计上的显著差异安慰剂组主要结果指标,临床前阿尔茨海默症的认知复合(扣带皮层部位)(意思是改变(95% CI):安慰剂-1.4 (-1.76,-1.04);solanezumab -1.69 (-2.13, -1.26);假定值= 0.26)。二次结果结果与主要结果一致,与所有临床结果数值支持与solanezumab相比安慰剂。

纵向淀粉PET成像表明,淀粉样继续积累随着时间在两个安慰剂(65.9 Centiloid基线,17.5 Centiloid增加)和solanezumab (66.2 Centiloid基线,12.1 Centiloid增加)组。高基线淀粉样蛋白水平与发展为有症状的老年痴呆症的风险更大(p值< 0.001)。

密切合作与她的首席调查员,保罗·爱森博士从南加州大学,斯珀林和A4研究团队筛选了6800名参与者,招募从布里格姆和66其他网站在美国,加拿大,日本和澳大利亚。超过1150个合格的参与者,从65到85岁的正常思维和记忆能力,但升高的证据大脑中的淀粉样蛋白斑块accumulation-a累积的蛋白质,被随机分配到A4研究治疗试验。

研究人员使用一个成像测试称为PET扫描,以确定潜在的参与者有淀粉样斑块形成的证据,多年前开始的症状广告的出现,被认为赋予高认知能力下降的风险。参与者被随机分配接受安慰剂或临床实验的抗体,solanezumab,可溶性淀粉样蛋白的形式。这项研究是双盲,这意味着无论是患者还是研究人员知道这些人接受了治疗。

参与者学习了四年半的双盲阶段纵向认知测试,血,成像的措施。

“我们确实观察到明确的证据表明,更大的淀粉样蛋白负担在基线与A4研究更迅速下降有关。超过三分之一的参与者发展到一个阶段的临床损伤研究,推动集团开始与淀粉样蛋白的最高水平,”斯珀林说。

“不幸的是,solanezumab没有显著影响大脑中的淀粉样蛋白斑块的水平,没有减缓认知能力下降。这些发现表明,我们可能需要更积极的与减少淀粉样疾病即使在这个早期阶段,我们正在测试的3-45研究。”

在前面3-45研究中,斯珀林和他的同事们正在测试lecanemab,另一种抗体抗体。Lecanemab证明减少淀粉样蛋白和积极的临床结果的后期症状广告清晰的广告研究。之前的研究正在测试lecanemab临床前阶段的广告。

“A4在展示的可行性研究是成功进行的大规模试验的证据的人在他们的大脑淀粉样还没有症状,我们非常感激非常专门的参与者,”斯珀林说。“作为我们继续分析数据,我们希望更多的了解影响利率的因素对阿尔茨海默病痴呆的进展。”

同伴研究A4称为纵向评价淀粉样蛋白和神经退行性变的风险(学习),斯珀林和他的同事们也跟随一群人还不显示淀粉样蛋白形成的证据。

A4和学习研究整合创新的额外的方法来跟踪早期下降,建筑质量一般的布里格姆的哈佛研究衰老的大脑研究表明,临床正常个体与淀粉样斑块形成的迹象表明了大脑功能的细微的异常和认知能力下降的风险增加,使用敏感的铅笔和纸测试。

A4研究的主要终点是一个综合的测试,测量和跟踪的最早迹象从“正常”巧妙地下降异常的认知能力。A4动力检测治疗效果约30%的认知能力下降的速度放缓。

其他小说措施为A4的研究开发,现在被使用在其他老年痴呆症的预防试验。斯珀林和她的同事们,Dorene棵,大多数BWH MGH,和凯瑟琳Papp博士BWH,创建一个新的测试记忆的名字和面孔来检测早期记忆的变化。参与者完成了这些记忆测试,使用iPad,每六个月调查计算机认知测试随时间的变化。

PET扫描,可以探测到其他阿尔茨海默病的病理特点,τ缠结,称为τ的宠物,被引入A4的研究中,主要基于工作基思•约翰逊博士的MGH哈佛衰老的大脑研究。

斯珀林说,这种方法利用成功的方法与其他慢性疾病。

“A4的方法我们研究的灵感来源于我们治疗心脏病、糖尿病和癌症,”她说。“我们取得这样的进步在这些疾病通过识别人的证据高风险或沉默的疾病筛查和探测到开始治疗之前出现任何临床症状的疾病。”

A4的所有筛选数据研究和学习与阿尔茨海默病领域的广泛共享,和完整的纵向数据集,包括认知结果,图像,和biospecimens通过阿尔茨海默氏症的临床试验将由财团。这些信息将被用来告知正在进行的试验和设计未来的研究,防止阿尔茨海默病的症状与其他承诺调查药剂。