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常见的代谢物可能有助于治疗自身免疫性疾病

常见的代谢物可能有助于治疗自身免疫性疾病
在过继转移实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型中,与未治疗的小鼠相比,用衣康酸钠(右)治疗可大大改善疾病的影响。来源:Kuniyuki Aso, et al。自然通讯2023年2月27日

研究人员揭示了抗炎代谢物衣康酸对T辅助细胞和T调节细胞的调节作用,这可能会导致治疗一些自身免疫性疾病的新治疗方法。

当免疫系统攻击自己的身体时,自身免疫性疾病就会发生。目前已知的自身免疫性疾病有80多种。在许多情况下,自身免疫性疾病可以通过抑制免疫系统来治疗;然而,这种治疗的副作用是患者患严重传染病的风险增加,这是导致死亡的主要原因。因此,有必要为自身免疫性疾病建立新的治疗方法,以降低感染疾病的风险。

由北海道大学的Tatsuya Atsumi教授、助理教授Michihito Kono和研究生Kuniyuki Aso领导的研究小组,以及札幌医科大学的高级讲师Masatoshi Kanda研究了itaconate分子对大脑的影响.他们的发现对治疗有一定的意义发表在杂志上自然通讯

多发性硬化(MS)和是由T细胞失调引起的众多自身免疫性疾病中的两种,”科诺解释道。“我们对两种类型的T细胞感兴趣:T辅助17 (Th17)和调节性T (Treg)细胞。这些细胞具有相同的起源,但在自身免疫性疾病中具有相反的功能,细胞代谢物调节它们的作用。我们关注的代谢物是衣康酸酯(ITA),因为它已被证明具有抗炎、抗病毒和抗菌作用。”

常见的代谢物可能有助于治疗自身免疫性疾病
Itaconate (ITA)通过抑制糖酵解、甲硫氨酸腺苷转移酶(MAT)和异柠檬酸脱氢酶(IDH1/2)抑制Th17细胞分化,促进Treg细胞分化,从而影响细胞因子IL-17A和调节蛋白FOXP3的表达。来源:Michihito Kono

研究人员表明,在, ITA能抑制Th17细胞的分化,而促进Treg细胞的分化,从而改善自身免疫性疾病。此外,在实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型中,ITA减轻了疾病症状。进一步的试验证实了这种效果是由于它对T细胞的作用。

对ITA作用机制的研究表明,它可以抑制必要的代谢途径,糖酵解,以及Th17和Treg细胞的蛋氨酸代谢。Kono说:“ITA通过直接抑制蛋氨酸腺苷转移酶和异柠檬酸脱氢酶来抑制这些途径,导致s -腺苷- l-蛋氨酸/ s -腺苷同型半胱氨酸比率和2-羟戊二酸水平的改变。”“细胞代谢物的改变也间接影响了必需转录因子的染色质可及性以及Th17和Treg细胞分化所需蛋白质的合成。”

“我们的研究结果解释了调节T细胞分化的机制,”他总结道。“这最终可能导致调节T细胞分化的简单治疗方法,从而治疗T细胞介导的."

更多信息:Kuniyuki Aso等人,Itaconate通过代谢和表观遗传重编程调节T细胞失衡来改善自身免疫,自然通讯(2023)。DOI: 10.1038 / s41467 - 023 - 36594 - x

期刊信息: 自然通讯

所提供的北海道大学
引用:一种常见的代谢物可能有助于治疗自身免疫性疾病(2023,3月15日)检索自2023年3月18日//www.pyrotek-europe.com/news/2023-03-common-metabolite-autoimmune-diseases.html
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