细胞骨架成分发现加强性激素的影响

来自弗莱堡和基尔的研究者发现,肌动蛋白在细胞核和部分负责男性性特征的表达

类固醇激素,属于性荷尔蒙雌激素和睾丸激素,是重要的信号分子,其中包括控制男性和女性表型性别分化。被绑定到他们的行为受体分子开关的活动激素端依赖基因。

弗莱堡大学和基尔大学医院的研究人员已经发现,细胞骨架的成分参与这个过程。研究结果相关的疾病的诊断和疾病和癌症的研究类固醇激素扮演重要的角色。该研究发表在自然。

新的研究成果表明,丝状肌动蛋白细胞骨架的组成部分,与交互雄性激素受体直接在细胞核并增强其效果。的雄激素性激素受体介导的信号为男性发展也促进前列腺癌的进展。

一个基因改造的关键指标

科学家有不同的研究焦点从弗莱堡,基尔,吕贝克跨学科合作研究。这个项目是由罗伯特Grosse博士和教授共同领导PD Nadine何宁博士:在集群卓越CIBSS-Centre Grosse进行他的研究综合生物信号研究和弗莱堡大学的医学院,何宁基尔大学´s石勒苏益格-荷尔斯泰因州大学医学院和医院,校园基尔。

研究人员意识到的未知的肌动蛋白和类固醇激素之间的联系而研究患者的细胞一个所谓的雄激素不敏感综合征(AIS)。人与AIS的一组男性XY染色体,但明显少了男性性特征,甚至扩展到一个完全女性外表。这通常是由于雄激素受体的改变,这意味着男性性激素可以不再生效。然而,雄激素受体在AIS患者经常不变。

“我们想找出基因改造导致AIS在这些患者中,“何宁解释道。“因此,我们想进一步识别分子发挥作用发展的性特征。”For this purpose, the researchers used a screening method to examine the cells of patients with AIS. In the process, they discovered mutations in the DAAM2 gene in two patients: The molecule belongs to the group of formins and controls the dynamic polymerization and elongation of actin filaments. As a part of the cytoskeleton, actin is important for the stability and locomotion of cells but also serves regulatory functions.

高分辨率显微镜揭示了细胞核的过程

研究者使用高分辨率的3 d SIM显微镜检查是否DAAM2确实是重要的性激素的影响。这是一个复杂的技术,可以用来观察细胞内的分子运动。图像显示DAAM2和肌动蛋白colocalize雄激素受体直接在细胞核中。进一步的实验表明,这种colocalization控制基因活动是很重要的。

“这是一个完全未知的行动模式,我们成功地描述了一个非常重要的受体,“Grosse说,强调新发现的意义。该研究小组假设机制可能是广泛的,也会影响其他类固醇激素的影响。“这可能在很多生理过程和疾病中发挥作用。这将是令人兴奋的是否它将使新的治疗方法,“Grosse解释道。

AIS患者诊断可能更多

发现也为进一步的研究提供了一个基础的发展性特征,使更多AIS患者明确诊断。

“以前,患者雄激素不敏感但没有雄激素受体的修改没有收到明确的诊断尽管明显症状,“何宁说。“现在我们可以明确诊断适用DAAM2改变。”