抗系膜自身抗体的发现重新定义了IgA肾病的发病机制

IgA肾病(IgAN)是一种肾脏疾病，其特征是免疫球蛋白a (IgA)在肾小球中积聚，肾小球是过滤肾脏血液的毛细血管束。在疾病的晚期，肾小球中IgA的积聚会破坏肾脏功能，在大约30%至40%的病例中，会导致肾衰竭。

IgA被认为与血液中的IgG、IgM和C3蛋白形成复合物，然后在滤过过程中积聚在肾小球中。然而，公认的解释并不能解释该疾病的一个独特特征:在IgAN的初始阶段，IgA沉积在系膜中，这是一个由系膜细胞和肾小球基质组成的区域。

一项最近发表在科学的进步一组来自日本的研究人员发现了IgA沉积局限于系膜的原因。研究人员，包括来自东京科学大学的北村大介教授和来自Juntendo大学的Yoshihito Nihei博士和Yusuke Suzuki教授，使用特殊繁殖的小鼠研究了IgAN的发展，称为gdy小鼠，这种小鼠表现出与人类IgAN相似的疾病。

研究人员发现，与没有产生IgAN的对照组小鼠的血清不同，gdy小鼠的血清含有自身抗体(攻击自身细胞的抗体)，这种抗体可以识别系膜细胞中发现的一种叫做βII-spectrin的蛋白质。“我们已经证明了βII-spectrin，以前被认为是一种细胞内蛋白，实际上暴露在系膜细胞表面，并被gdy小鼠产生的IgA自身抗体直接识别。同样，在许多IgAN患者的血清中发现了抗β ii -spectrin IgA抗体，”首席研究员Kitamura教授解释说。

研究人员进行了血清分析，结果显示70%的gdy小鼠产生了IgA自身抗体，而只有6%的对照组小鼠被发现具有IgA自身抗体。同样地，虽然在研究中测试的IgAN患者中约60%产生了βII-spectrin的自身抗体，但对照组中没有人产生这种抗体。研究人员进一步发现，产生IgA抗体的细胞，即IgA+浆母细胞，在gdy小鼠和IgAN患者的肾脏中积累。

为了确定IgA自身抗体是否特异性地识别和结合βII-spectrin，研究人员将βII-spectrin引入胚胎肾源性细胞系，并通过流式细胞术这是一种激光介导的免疫荧光染色细胞分析。结果证实IgA自身抗体确实与细胞表面的βII-spectrin特异性结合。研究人员通过给小鼠注射IgA自身抗体，并使用免疫荧光染色观察肾小球的结构，进一步证实了他们的发现。

“从gdy中分离出IgA抗体老鼠在肾系膜细胞表面与βII-spectrin结合，静脉给药时，与肾系膜细胞结合。因此，本研究首次表明iga型自身抗体的产生对抗系膜细胞可能是IgAN的原因，”北村教授指出。

了解IgAN的初始疾病发展机制有助于在未来设计更好的疾病治疗方法。此外，这项研究的发现可以使IgAN的测试比以往任何时候都更容易。“到目前为止，IgAN只能通过风险诊断肾脏活组织检查。现在我们知道36%到60%的IgAN患者有iga型自身抗体我们将能够使用患者的血液诊断IgAN，”Kitamura教授总结道。