一种新药物能使老鼠即使吃含糖、高脂肪的食物也能瘦
德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心(UT Health San Antonio)的研究人员开发了一种小分子药物,可以防止终生喂食高糖、高脂肪西方饮食的小鼠体重增加和不良肝脏变化。
“当我们在短时间内给老鼠服用这种药物时,它们的体重开始下降。他们都变得苗条,”马德什·穆尼斯瓦米博士说健康科学中心的乔·r·和特蕾莎·洛萨诺·朗医学院。
同样来自宾夕法尼亚大学和康奈尔大学的合作者的研究结果于2月27日发表在《美国科学》杂志上细胞的报告。德克萨斯大学圣安东尼奥分校线粒体医学中心主任Muniswamy是该研究的资深作者。
研究小组首先研究了这种药物的原理,然后发现了这种药物镁影响新陈代谢,即细胞中能量的产生和消耗。这种能量叫做三磷酸腺苷(ATP),为身体的活动提供能量。
镁在人体中起着许多关键作用良好的健康包括调节血糖、血压和骨骼。但研究人员发现,过多的镁会减缓线粒体的能量产生,而线粒体是细胞的发电厂。
德克萨斯大学圣安东尼奥分校穆尼斯瓦米实验室的博士生、联合主要作者特拉维斯·r·马达里斯说:“它踩下了刹车,只是放慢了速度。”
删除MRS2(一种促进镁转运到线粒体的基因)会导致发电厂中糖和脂肪的代谢更有效。结果是:瘦而健康的老鼠。
啮齿动物的肝脏和脂肪(脂肪)组织没有显示脂肪肝这是一种与饮食不良、肥胖和2型糖尿病有关的并发症。
小分子代理
这种被研究人员称为CPACC的药物也能达到同样的效果。它限制了镁转移到发电厂的量。在实验中,结果仍然是:苗条、健康的小鼠。德州大学圣安东尼奥分校已经就这种药物提交了专利申请。
这些小鼠被作为长期饮食压力的模型系统,这些压力是由高热量、高糖和高脂肪的西方饮食引起的。这种压力的常见结果是肥胖、2型糖尿病和心血管并发症。
Muniswamy实验室的博士后Manigandan Venkatesan博士说:“降低线粒体镁可以缓解长期饮食压力的不利影响。”
宾夕法尼亚大学的约瑟夫·a·鲍尔博士和康奈尔大学的贾斯汀·j·威尔逊博士是合作者之一。马达里斯说:“我们提出了小分子,贾斯汀合成了它。”
穆尼斯瓦米说:“这些发现是几年研究的结果。”"一种能降低患心脏代谢疾病风险的药物,比如心脏病而中风,也会降低肝癌的发病率,这对可伴随脂肪肝的疾病,会产生巨大的影响。我们将继续发展。”
更多信息:Travis R. Madaris等人,限制mrs2依赖的线粒体Mg2+摄取诱导长期饮食应激的代谢编程,细胞的报道(2023)。DOI: 10.1016 / j.celrep.2023.112155