研究人员识别两种酶参与巨噬细胞极化在肾脏纤维化

在日本名古屋大学的研究人员已经确定了两种酶参与巨噬细胞极化,影响肝纤维化的关键因素之一。小组的研究报告细胞死亡和疾病表明,一个潜在的人类患者治疗。

肾脏纤维化是一个危险的炎性疾病,导致器官变硬,失去正常功能。这种疾病与这一过程被称为巨噬细胞极化。巨噬细胞极化的过程,白细胞帮助身体对抗感染和修复组织,以应对变化的形式变成两种类型细胞的微环境:M1类型,导致炎症,M2型,有抗炎和组织修复特性。

因为巨噬细胞极化是严格控制和涉及多个信号通路和监管网络,不平衡在这个过程中是常见的,在许多炎性疾病。患者的肾纤维化M1和M2巨噬细胞之间,有一种不平衡。通常在这种情况下,M2巨噬细胞,抑制炎症反应,过度增殖和分泌因素促进纤维化。

虽然这些失衡可能是治疗靶点,这是由于这一事实巨噬细胞极化参与肾脏纤维化的机制仍知之甚少。此外,巨噬细胞极化的分子机制没有老鼠和人类之间的共同之处,很难翻译结果在小鼠人类疾病的研究。

名古屋大学助理教授领导的研究小组Hideki Tatsukawa,研究生Yoshiki Shinoda教授Hitomi Kiyotaka制药科学研究生院的合作教授Takayoshi Suganami和讲师宫古岛田中环境医学研究所的,已经确定了酶与肾脏纤维化小鼠和人类模型称为蛋白质交联酶转谷氨酰胺酶(TG2)。他们的发现打开的可能性将发现在小鼠模型转化为治疗人类患者。

顾名思义,TG2参与氨基酸残基在蛋白质的交联。在肝纤维化模型中,TG2诱发另一个酶,花生四烯酸氧化酶(ALOX15),通过交联过程。由于先前的研究报道,ALOX15参与M2巨噬细胞诱导,该集团的研究结果表明,TG2活动加剧肾脏纤维化的偏振使用ALOX15 M2巨噬细胞。

“巨噬细胞极化,通过交联酶促进纤维化,也有类似的感应机制在人类和老鼠,“Tatsukawa说。“通过巨噬细胞功能的调控目标,我们希望开发出治疗各种疾病造成的失衡促进和抑制炎症反应,如纤维化,癌症,和动脉粥样硬化”。

他们的研究还表明,药物开发乳糜泻抑制TG2,可以用来治疗纤维化。“TG2也将小麦面筋醇溶蛋白,这是导致谷蛋白敏感性(乳糜泻),”Tatsukawa说。“TG2抑制剂已经开发了这个乳糜泻的治疗,目前正在临床试验。我们相信,这种抑制剂可以用于肝纤维化的治疗,因为研究人员,包括我们集团已经发现管理TG2抑制剂抑制肾脏纤维化的发病机制模型,肝脏和肺。”