心脏中的雌激素受体被发现可以调节绝经后妇女的肥胖
众所周知,雌激素在保护女性心脏方面发挥着重要作用,但一旦女性绝经后,雌激素水平下降,她们患多种疾病的风险就会增加,包括心脏病、肥胖和糖尿病。
发表在自然心血管研究研究发现,雌性小鼠中负责心脏收缩的细胞(心肌细胞)中ERα的减少导致中度心功能障碍和肥胖率的增加,但在雄性小鼠中没有。
贝克心脏和糖尿病研究所的朱莉·麦克马伦教授说,研究小组在心脏中发现了一种性激素受体,它可以调节女性的肥胖。
“一段时间以来,我们一直有兴趣了解这种雌激素受体在心脏中的作用,看看它是如何为心脏提供保护的,”麦克马伦教授说。
“当我们阻断这种雌激素受体时,我们预计会看到主要对心脏的变化和损害。但我们看到的并不是一个戏剧性的心脏表型,而是一个肥胖表型。所以,我们观察到雌性小鼠更重,脂肪量更多,这是我们完全没有预料到的。”
当ERα降低时,女性心脏中对心脏收缩性和心脏代谢功能重要的基因也会降低,这就解释了为什么女性研究对象的心脏不能泵血。
拉特罗布大学(La Trobe University)细胞外囊泡生物学专家、副教授大卫·格里宁(David Greening)说,ERα降低的女性心脏释放出的细胞外囊泡颗粒也含有与对照组和男性不同的蛋白质心.
“我们发现降低ERα心肌细胞(心肌细胞)导致心脏的转录、脂质组和代谢失调,以及骨骼肌和骨骼肌的代谢失调脂肪组织,”格林教授说。
“此外,从ERα减少的心脏细胞中释放的细胞外囊泡在细胞培养中具有重编程骨骼肌细胞的能力。
“这些对组织、细胞外囊泡蛋白质组和重新编程的骨骼肌细胞的变化改变了细胞的分子结构和功能。所以与其能源能量被消耗掉,反而被储存起来,这就解释了为什么脂肪会增加雌性老鼠在没有Erα的情况下,”格林宁副教授说。
这项重要的工作对预防和治疗心脏和代谢疾病具有重要意义绝经后妇女以及接受可能抑制或减少心脏ERα的治疗的绝经前妇女的心脏毒性。
麦克马伦教授说:“女性服用了可以与这种特殊受体相互作用或抑制这种受体的药物,包括一些化疗,往往会变得肥胖。”
“现在我们对ERα有了更好的了解,我们有更好的机会找到预防肥胖的治疗方法。”
格里宁副教授说,这项研究表明,“细胞外囊泡-纳米囊泡及其包装的分子货物-是系统信号调节器,可以到达并影响身体的其他器官,包括脂肪组织和骨骼肌."
格里宁副教授说:“细胞外囊泡因此提供了细胞、组织和器官之间的对话 在健康和疾病方面的新范例。”
更多信息:David Greening,心肌细胞雌激素受体α缺乏重新编程心脏来源的细胞外囊泡蛋白质组,并诱导雌性小鼠肥胖,自然心血管研究(2023)。DOI: 10.1038 / s44161 - 023 - 00223 - z.www.nature.com/articles/s44161 - 023 - 00223 - z