关于个人如何从娱乐性药物使用过渡到强迫性药物使用的新证据
虽然物质使用障碍(SUD)在美国和世界范围内仍然是一种临床和社会毁灭性的疾病,但个体如何从娱乐性药物使用过渡到强迫性药物使用的现象尚未完全理解。
西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)的研究人员发现了一种分子和一种之前未被怀疑的信号通路,这一分子和信号通路似乎对药物成瘾的病理生理学至关重要,为一个有前途的新发现领域打开了大门。这种分子被称为视黄酮X受体α (RXRα),位于伏隔核中,伏隔核是成瘾的关键大脑区域,它似乎在一定程度上决定了个体对药物使用的最初奖励特性的敏感性。该团队的研究结果发表在该杂志上神经元.
具体来说,伏隔核是大脑奖励回路的一个区域,整合了中脑多巴胺的输入,多巴胺是一种影响行为的许多方面的神经递质,包括我们如何体验快乐,以形成奖励和动机相关的行为。
在这个结构中,纳什家族神经科学系和伊坎西奈山弗里德曼大脑研究所的研究人员了解到,RXRα与实验室啮齿动物的成瘾相关行为特征呈正相关,这一发现使分子成为连接个体脆弱性的强有力的机械候选人可卡因成瘾.这项研究的基础是对老鼠在可卡因自我服用、戒断和复发后啮齿类动物大脑奖励回路的六个区域进行RNA测序。
这一发现不仅为未来对新型信号通路的研究铺平了道路,也为针对RXRα的药物成瘾预防策略铺平了道路。西奈山研究小组表明,使用系统管理的RXRα拮抗剂抑制该分子可以减少可卡因诱导的联想学习,且副作用可容忍。
科学家们特别感兴趣和鼓舞的事实是a单分子能对调节与?相关的复杂行为产生如此深远的影响药物上瘾。对他们来说,这进一步强调了生物信息学利用大规模数据集的有效性,作为以无偏的方式揭示大脑适应不良的新答案的努力的一部分。
之前的研究已经将RXRα信号与其他神经精神疾病联系起来——包括阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症和糖尿病——西奈山的研究人员相信,他们的最新发现可能会导致未来对RXRα参与此类精神疾病状态的研究。
在短期内,他们计划将他们的研究应用于阿片类药物,1999年至2020年期间,阿片类药物的广泛传播和滥用导致美国超过56.4万人因过量服用而死亡,早期证据表明RXRα的作用类似。
更多信息:Arthur Godino等,类视黄X受体α对伏隔核神经元兴奋性的转录控制,对药物奖励的敏感性,神经元(2023)。DOI: 10.1016 / j.neuron.2023.02.013