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研究发现了对COVID-19药物耐药的证据

研究简介:研究发现了对COVID-19药物耐药的证据
∆P168显示出对nirmatrelvir和ensitrelvir的耐药性。(A) SARS2基因组中P168位点氨基酸变化的相对频率,不包括脯氨酸(开圈)(2022年7月1日,GISAID数据库)。(B) SARS2 M .的共晶结构与boceprevir (PDB: 6WNP)、nirmatrelvir (PDB: 7SI9)和ensitrelvir (PDB: 7VU6)复合物。(C) WT、P168S、∆P168 M的剂量-响应曲线使用活细胞Src-M的变体-Tat-fLuc试验,四倍连续稀释抑制剂,nirmatrelvir和ensitrelvir从10 μM开始,boceprevir从100 μM开始(数据为生物独立的三重复实验的均值±SD)。(D)表达Src-M细胞的相对发光-Tat-fLuc变异在缺乏抑制剂。(E) nirmatrelvir和ensitrelvir对WT和∆P168 M的剂量响应曲线在基于正交vsv的M中顺式裂解试验(数据为生物独立的三重复实验的均值±SD)。信贷:科学的进步(2023)。DOI: 10.1126 / sciadv.ade8778

在目前全球流行的SARS-CoV-2病毒变体中,对Paxlovid的耐药性已经很明显,这表明这种被称为蛋白酶抑制剂的独立药物在治疗COVID-19感染方面可能很快就会变得不那么有效。

这一结论发表在今天杂志在线发表的一项研究中科学的进步

这项由中西部抗病毒药物发现(AViDD)中心进行的研究表明,耐药变异在世界不同地区独立出现过多次,区域聚集为人际传播提供了证据。除了展示该研究发现,目前流通的一组不同的突变可以转移对ensitrelvir (Xocova)的耐药性,ensitrelvir是一种蛋白酶抑制剂,目前已在日本获得批准。这项新研究表明,SARS-CoV-2主蛋白酶中简单的单个氨基酸变化可能会严重破坏这些抗病毒药物的疗效。

中西部艾滋病中心联合主任鲁本·哈里斯博士说:“尽管我们的研究证明存在对两种不同药物具有耐药性的天然循环SARS-CoV-2变体,但好消息是它们的耐药性特征是不同的。这意味着,如果其中一种药物由于病毒变异耐药性的出现而失效,另一种药物可能仍然有效。”

进一步的研究可能会开发更多具有不同耐药性的下一代蛋白酶抑制剂,以及针对不同病毒过程(如复制或细胞进入)的药物。一个多这种方法——像现有的针对艾滋病毒和丙型肝炎病毒的疗法——可以进一步帮助预防耐药性并治愈sars - cov -2感染者。

为了降低耐药的风险,研究人员说蛋白酶抑制剂必须仔细设计,以避免简单的耐药突变。

该研究的合著者、明尼苏达大学医学院研究生S. Arad Moghadasi说:“尽管Paxlovid已被证明在减轻COVID-19症状方面取得了成功,但它在加速耐药性方面的广泛使用的长期后果尚不清楚。”“耐药障碍最高的药物可能被证明更有效,具有更长期的持久性。”

哈里斯教授说:“我们乐观地认为,正在进行的研究将开发出更多的化合物,以避免交叉耐药,帮助对抗当前的COVID-19大流行和未来的冠状病毒爆发。他是德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心的一名研究员,也是中西部AViDD中心的合作伙伴,也是霍华德休斯医学研究所的研究员。

更多信息:Seyed Arad Moghadasi等人,对临床蛋白酶抑制剂耐药的传染性SARS-CoV-2变种,科学的进步(2023)。DOI: 10.1126 / sciadv.ade8778

期刊信息: 科学的进步

引用:研究发现2023年4月1日从//www.pyrotek-europe.com/news/2023-03-evidence-resistance-covid-drugs.html检索到对COVID-19药物耐药的证据(2023年,3月29日)
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