研究:通过鸡蛋技术制备的实验性COVID疫苗比mRNA vax获得更高的抗体比例
![Neutralizing activity of vaccinee and convalescent serum samples against wild-type SARS-CoV-2 and Delta and Beta variants.Neutralization was measured against ( A ) wild-type SARS-CoV-2 strain USA-WA01/2020, ( B ) a Delta (B.1.617.2) isolate, and ( C ) a Beta (B.1.351) isolate in a microneutralization assay with authentic SARS-CoV-2. For vaccine groups, n = 35, n BNT162b2 = 20, and n HCS = 18. The exception is n 3 μg = 34 in (B) and n 3 μg = 31 in (C); n 1 μg = 34 and n 3 μg + ODN1018 = 34 in (C); and the n placebo = 34 in (A) and n placebo = 32 in (B) and (C), due to a lack of sample volume. Bars show GMT, and error bars indicate SD of the GMT. The horizontal dotted lines indicate the limit of detection; values below the limit of detection were assigned a value of half of the limit of detection. For statistical analysis, log-transformed neutralization titers were compared using a Kruskal-Wallis test corrected for multiple comparisons using Dunn’s multiple comparisons test. P values for significant differences are indicated in the panels. Experiments were performed once. The vertical dashed lines indicate that the samples on the left are from the clinical trial in Thailand, whereas the samples on the right are from the PARIS study in New York City. Credit: Science Translational Medicine (2023). DOI: 10.1126/scitranslmed.abo2847 研究:通过鸡蛋技术制备的实验性COVID疫苗比mRNA vax获得更高的抗体比例](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2023/study-experimental-cov.jpg)
一项一期临床试验发现,一种基于几十年前的技术生产的实验性COVID-19疫苗,比mRNA免疫诱导的病毒中和抗体比例更高。
这种试验性疫苗是在纽约市开发的,并在泰国进行了测试。在泰国,疫苗是使用一种基于鸡蛋的技术生产的。研究人员仍在竞相开发新的COVID-19疫苗,这一事实突显了持续的需求,尤其是在低剂量和低剂量的疫苗中中等收入国家而且理由很充分。
自2021年以来,出现了大量令人惊讶的欧米克隆亚变种。去年,omicron衍生出了数量惊人的子变种:BA.5、BQ.1和BQ.1.1。到今年1月,一种名为XBB.1.5的新的欧米克隆子变种席卷了美国和其他地区。
胡安·曼努埃尔(Juan Manuel Carreño)和一组研究人员在《柳叶刀》杂志上写道:“大量的新冠病毒疫苗已经开发出来并获得许可。科学转化医学.作为纽约市西奈山伊坎医学院微生物系的一名研究科学家,Carreño强调了在世界上被忽视的地区需要有效和负担得起的COVID疫苗。
这项新分析的主要作者Carreño补充说:“低收入和中等收入国家需要能够在当地以低成本生产的SARS-CoV-2疫苗。”这项研究分析了被称为NDV-HXP-S的研究疫苗引起的抗体反应,这种疫苗是在鸡蛋中产生的。
研究发现,与接种辉瑞mRNA疫苗的另一组人相比,试验性疫苗在志愿者中产生的抗SARS-CoV-2中和抗体的比例更高。
中和抗体是一种防御抗体健康的细胞通过中和病原体进入体内的努力例如,中和抗体可以阻止病毒发生构象变化——将其结构转换为新的形状。病毒变形是感染细胞的一种方式。
中和抗体不同于结合抗体,后者会抓住病原体,并警告免疫系统的战士细胞病毒正在入侵。虽然接种NDV-HXP-S疫苗的人具有较高的中和抗体比例,但其与中和抗体的结合比例低于接种辉瑞mRNA疫苗的人。当考虑到所有变量时,研究小组得出结论,两种疫苗之间的抗体反应具有可比性。
研究结果表明,即使在以前疫苗生产基础设施有限的地区,也有可能以低成本生产出强大的COVID疫苗。西方国家在大流行早期不愿分享技术,这一因素导致低收入和中等收入国家的许多人几乎没有接种疫苗的机会。现在,尽管在全球SARS-CoV-2大流行宣布三年后,趋势正在转变。
Carreño补充说:“当地生产的疫苗可以增加疫苗的获取和疫苗的独立性,特别是对于低收入和中等收入国家。”“NDV-HXP-S疫苗旨在帮助缩小这一差距,因为它可以在位于[这些国家]的流感疫苗制造厂经济地生产。此外,它可以在不需要冰柜的情况下储存和分发。”
尽管信使rna疫苗主导了美国对大流行的反应,但这些疫苗的基础技术非常昂贵。信使rna疫苗所需的挑剔的、对温度敏感的成分可能很难储存在全球遥远的地区。为了满足全球对可在当地生产的低成本疫苗的需求,科学家们一直在开发替代疫苗,如NDV-HXP-S。
该疫苗的首字母缩写NDV-HXP-S代表新城疫病毒、HexaPro和刺突蛋白。生产疫苗涉及到一种载体,在这种情况下是新城疫病毒,一种感染鸟类的病原体。这种疫苗是通过以鸡蛋为基础的技术生产的,几十年来,这种技术一直被用于生产每年一次的流感疫苗。纽卡斯尔病毒载体不用于流感疫苗的生产。
该载体在NDV-HXP-S的生产过程中工作得非常好,将疫苗成分运送到胚胎鸡蛋中。以泰国使用的疫苗为例,其结果是一种灭活疫苗,它是一种病毒颗粒,在其表面显示SARS-C0V-2的刺突蛋白。
Carreño解释说:“NDV-HXP-S可以用作活疫苗或灭活疫苗。科学转化医学那临床试验活疫苗正在墨西哥和美国进行。与泰国一样,越南和巴西的临床试验涉及一种灭活疫苗。
NDV-HXP-S免疫是由世界著名病毒学家和疫苗学家博士在纽约市西奈山伊坎医学院开发的。Peter Palese, Adolfo Garcia-Sastre和Florian Krammer都是目前临床研究的主要成员。
研究小组分析了抗体反应在泰国志愿者在一期临床研究中接种疫苗后。研究人员研究了210名泰国志愿者的血清样本,这些志愿者接受了安慰剂或灭活的NDV-HXP-S疫苗。
他们将泰国志愿者的抗体与20名在纽约市接受辉瑞mRNA疫苗的人的抗体进行了比较。研究人员发现,NDV-HXP-S诱导的抗体倾向于针对病毒的受体结合域,而不是刺突蛋白的S2亚基。
Carreño及其同事写道:“来自NDV-HXP-S疫苗的血清中和活性与[辉瑞]疫苗的血清相当,而NDV-HXP-S疫苗样本的刺突蛋白结合活性低于来自mRNA疫苗的血清。”“这让我们计算了结合抗体和中和抗体滴度之间的比率。
总之,我们证明了a疫苗可以在[低收入和中等收入国家]以低成本在当地生产的候选疫苗诱导对SARS-CoV-2的中和抗体滴度,与在接受基于mrna的COVID-19疫苗的人群中观察到的抗体滴度相当,”Carreño总结道。
更多信息:Juan Manuel Carreño等人,灭活的NDV-HXP-S COVID-19疫苗比mRNA疫苗在人体内产生更高比例的中和抗体,科学转化医学(2023)。DOI: 10.1126 / scitranslmed.abo2847
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