成纤维细胞抑制剂协助抗癌药物抑制癌症生长
成纤维细胞在体内结缔组织中构建并维持细胞外基质或细胞的物理支架。人们相信,癌性肿瘤可以招募附近的成纤维细胞,并利用它们促进自身的生长和侵袭。这个过程被称为癌症相关的成纤维细胞激活,也可以保护肿瘤不受化疗的影响,使治疗变得困难。
中央研究院、国立阳明交通大学、国立台湾大学医院和国立台湾大学的研究人员开发了一种3D细胞培养系统,以测试抑制成纤维细胞活动如何有助于治疗肺癌.他们发现,将抗纤维化药物尼达尼布与抗癌药物顺铂联合使用可以提高后者的疗效。这项研究发表在APL生物工程.
“近90%的晚期肺癌患者死亡是由肿瘤扩散到其他器官引起的,而不是由肿瘤转移引起的原发肿瘤作家李卓黄说。因此,找到抑制肺癌转移的方法来延长肺癌患者的生命至关重要。”
为了模拟肿瘤微环境并模拟真实组织,该团队在3D基质中共同培养肺癌细胞和成纤维细胞。癌细胞形成一个球体,成纤维细胞在球体周围随机分布。
研究人员测试了抗癌药物顺铂与两种抗纤维化药物,尼达尼布和吡非尼酮。他们测量了肿瘤生长和侵袭性的指标,发现nintedanib提高了顺铂的抗癌疗效。吡非尼酮未表现出类似效果。
Lee说:“我们的研究结果表明,nintedanib和顺铂的联合可能是肺癌的有效治疗策略,它可以同时靶向癌细胞和肿瘤周围癌症相关的成纤维细胞激活。”
3D细胞培养系统将是一个有价值的工具用于评估其他药物组合对肿瘤生长和侵袭的疗效。它可以消除动物试验的需要,同时仍然可靠地评估药物的疗效和安全性。
李教授说:“这项研究为开发更有效的肺癌和其他实体肿瘤治疗策略铺平了道路。”“我们希望这项研究将为临床前药物测试引入一种新的、有前途的工具。”
作者计划使用相同的系统研究其他类型的癌症,如肝癌和口腔癌。他们还希望改进培养,以更好地模拟肿瘤微环境。
一种评价顺铂和抗纤维化药物联合应用对肺生长和侵袭影响的三维培养系统癌症细胞培养成纤维细胞,作者是潘惠杰元、李嘉伟、吴丽玉、徐恒华、董义忠、廖伟宇和李卓黄。它将在APL生物工程2023年3月28日。
更多信息:评价顺铂联合抗纤维化药物对肺癌细胞与成纤维细胞共培养的生长和侵袭的3D培养体系APL生物工程(2023)。DOI: 10.1063/5.0115464