如何实现功能性治愈慢性乙型肝炎

超过一半的慢性乙型肝炎患者患有某种形式的疾病，尽管经过多年的治疗，免疫系统几乎从未实现持续控制。根据目前的知识，这些患者因此需要终身药物治疗。

由莱比锡大学医院领导的科学家与莱比锡临床研究中心(ZKS)合作，在世界上首次关于停止使用常见抗病毒药物治疗被称为hbeag阴性乙型肝炎的严重形式的研究中，已经表明，如果一些患者停止使用这种药物，他们可以实现持续的免疫控制抗病毒治疗在一段时间后。

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的肝脏炎症，可导致严重的问题，如肝硬化或者肝癌，而且很容易通过体液传播。估计有3.5亿人慢性感染，使慢性乙型肝炎成为全世界最常见的病毒感染之一。慢性乙型肝炎患者通常一生都要服用抗病毒药物，以减少病毒载量，使肝脏炎症水平正常化。

大约一半的患者患有hbeag阴性形式的疾病。抗病毒治疗包括给药核苷或核苷酸类似物，在hbeag阴性形式的患者中，这几乎永远不会导致永久免疫控制，从而允许终止治疗。抗病毒治疗与高成本会对医疗系统造成严重的副作用。

结果目前发表在肝病杂志一项对来自德国20家诊所的166名HBeAg阴性患者的研究表明，在96周的观察后，许多停止服用至少4年有效抗病毒治疗的患者实现了对疾病的免疫控制。在10%的患者中，免疫控制通过血液中先前检测到的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的丢失被证明，这一事件被认为是乙型肝炎的功能性治愈。

在研究结束时，大约41%的患者血液中的乙肝病毒水平下降到每毫升2000单位以下，根据国际治疗指南，这意味着不再有重新进行抗病毒治疗的适应症。此外，77%的患者肝脏炎症水平不再升高。相比之下，继续抗病毒治疗的患者没有出现HBsAg下降。

研究负责人Florian van Bömmel教授是莱比锡大学医院肝病科的高级医生，他说:“我们能够证明，在一些患者中，在至少四年后停止核苷或核苷酸类似物的长期治疗比继续治疗更有效，而且许多患者在停止治疗后根本不再需要抗病毒治疗。特别是那些在停止治疗时显示出低HBsAg水平的患者，有很大的机会获得功能性治愈。”

在停止治疗后，所有患者最初都经历了乙型肝炎病毒复制的复发，许多患者还经历了短暂的肝脏炎症复发。一些严重肝脏炎症的患者随后重新开始抗病毒治疗，以防止肝损伤。患者肝出于安全考虑，肝硬化未纳入研究。研究期间未发生与停药相关的严重不良事件。

“然而，在其他研究中，在停止抗病毒治疗后，在少数病例中观察到严重的肝脏炎症。因此，停止NUC治疗只能在有经验的医生的监督下进行，”研究负责人说。

van Bömmel教授和莱比锡大学医院肝病科主任Thomas Berg教授相信，STOP-NUC试验的结果将对乙肝治疗的整体发展产生重大影响:“我们预计，在未来的国际治疗指南中肝炎B将参考这项研究。到今年年中，我们将对延长研究的结果进行评估，并将显示在停止抗病毒治疗后，长期内免疫控制的患者数量是否继续增加。”