性别确认雄激素疗法“重新编程”了跨性别男性的乳房组织，使其更接近顺男性组织

研究人员首次研究了性别确认雄激素治疗对单细胞分辨率变性男性乳腺组织的影响。他们的研究结果对性别确认雄激素疗法(一种常见且高效的跨性别治疗形式)所产生的变化进行了前所未有的观察，但也对所有人群的乳腺癌治疗产生了影响。值得注意的是，他们表明乳房细胞中的基因表达被抑制，而男性基因程序被激活。这项研究发表在期刊上细胞基因组学3月8日。

作者写道:“在比较顺性别男性和女性的乳腺组织和其他器官时，雄激素治疗引起的许多基因表达变化也与男性特有的性别偏见一致。”这包括基因CUX2的表达增加，该基因在前列腺中表达最高，与顺式女性组织相比，顺式男性的肝脏和乳房组织中表达水平升高。

研究人员从乳房切除术中获得了乳房组织变性人他们接受了雄激素治疗，并将其与顺性女性从乳房美容手术中获得的乳房组织进行了比较。对于每种组织类型，他们在考虑细胞的空间轮廓的同时，描述了基因表达和细胞-细胞相互作用的相关变化。

在变性男性组织中，他们发现细胞表达激素受体被雄激素重新编程，然后这些细胞通过旁分泌信号传递将影响传递给附近的细胞。与顺式女性细胞相比，跨男性细胞沉默，显示出更少的独特分子标识符和基因。而顺雌性细胞显示基因表达与生长因子乳腺发育，跨男性细胞显示与脂肪酸代谢和钙信号有关。

在顺女性样本中，研究人员同时研究了绝经前和绝经后的女性。与跨男性组织相比，这两种组织类型之间的差异非常小，这表明跨男性乳房的变化很可能不仅仅是因为卵巢停止分泌雌激素，而是直接由于雄激素。

仔细观察雄激素对乳腺组织也有助于了解乳腺癌的治疗方法。众所周知，跨性别男性的乳腺癌发病率较低，最近的研究表明，雄激素受体的激活可以在某些乳腺癌中具有抗肿瘤活性。

在这项研究中，研究人员发现雄激素疗法抑制了brca突变型乳腺癌相关基因的表达。作者写道:“总的来说，这表明雄激素受体激活可能是ER+乳腺癌的有效预防或治疗策略，与此同时，测试该亚型雄激素受体激活的临床试验已经实施。”