研究人员详细介绍了突破性的天使综合征的发展

德克萨斯农工大学的研究人员已经开发出第一种针对天使综合征的分子疗法，并进入临床开发阶段。

在一个新文章，今日在科学转化医学Scott Dindot博士是德克萨斯农工大学兽医医学和生物医学科学学院(VMBS)兽医病理生物学系的副教授和EDGES研究员，他和他的团队分享了他们开发这种新型治疗候选药物(也称为4.4.PS)的过程。L或GTX-102。Dindot也是Ultragenyx分子遗传学的执行董事，该公司正在领导GTX-102的开发。

天使综合征(AS)是一种破坏性的、罕见的神经遗传疾病，发病率约为1 / 15000活产每年;这种疾病是由母性功能丧失引起的UBE3A大脑中的基因，导致发育迟缓丧失语言能力，运动或平衡障碍，癫痫发作。

目前还没有被批准的治疗阿斯伯格综合症的疗法，目前的治疗标准主要集中在行为疗法以及控制特定症状，特别是经常影响AS患者的癫痫发作。

在健康个体中，该基因的复制UBE3A遗传自母亲的基因是在大脑中表达和复制的UBE3A遗传自父亲的基因会被另一种基因关闭UBE3A反义(UBE3A-AS)记录。AS患者的基因突变会影响AS的母本拷贝的表达或功能UBE3A因此，他们缺乏UBE3A大脑中的蛋白质。Dindot和他的团队开始了他们的研究，寻找一种防止父亲沉默的方法UBE3A基因并重新激活缺失蛋白的表达。

在他们的研究中，Dindot和他的团队使用了不同的基因组方法来了解如何UBE3A-AS转录在大脑中受到调控。他们的工作发现了一个以前不为人知的区域UBE3A-AS他们认为这代表了哺乳动物基因的祖先起源。他们还认为这个区域在调节基因表达方面起着关键作用UBE3A-AS．

丁多说:“这个地区的部分地区在3000多万年里一直没有变化。”“UBE3A-AS转录是一种极其复杂的基因。它是什么，如何监管，多年来一直存在争议。”

然后，研究小组开发了反义寡核苷酸(ASOs)——由DNA和rna组成的小合成分子——来靶向大脑中的保守区域UBE3A-AS成绩单。ASO药物的工作原理是与目标RNA结合并切割它，使基因停止制造RNA。

研究小组发现，针对保守区域的ASOs有效地关闭了UBE3A-AS，这反过来又激活了父亲的表达UBE3A等位基因。研究表明，ASOs可以重新激活父系基因的表达UBE3A等位基因和增加UBE3AAS个体培养神经元中的蛋白质。

作为这项研究的结果，Dindot开发了被称为GTX-102的先导化合物，现在已经进入市场临床开发．

Dindot说:“我们使用了一种新颖的方法来设计ASOs，针对基因的一个非常特定的部分，而不仅仅是用药物来治疗症状。”“理论上，这种治疗方法是针对病情的核心。”

GTX-102 1/2期临床试验的中期数据美国、英国和加拿大的研究人员此前已经表明，该化合物对患有AS的儿科患者显示出“有意义的改善”。

Dindot说:“展望未来，我们的研究和发现不仅为阿斯伯格综合症提供了希望，而且为开发ASO疗法治疗其他遗传疾病提供了一条前进的道路。”