免疫抑制剂抗肿瘤检查站回应:解码分子机制

免疫抑制剂检查站(艾多酷)被广泛追捧治疗不同类型的癌症。不幸的是,只有20% - -30%的癌症患者应对这里治疗。虽然相关因素的影响,积极或消极应对ICI治疗知之甚少,艾多酷的抗肿瘤反应的强度由尖被认为起着关键的作用。因此,研究抗肿瘤反应引起的艾多酷可能提供洞察他们的潜在机制。

众所周知,CD8⁺肿瘤浸润淋巴细胞(尖)是主要的效应细胞,导致抗肿瘤反应。尖是由各种t细胞克隆是由其独特的t细胞受体(TCR)基因。多样化的TCR曲目可以直到人口的存在表明可以识别多个肿瘤抗原。然而,tumor-reactive克隆的多样性的方式影响其抗肿瘤作用尚不清楚。

为此,领导的研究小组Satoshi Ueha副教授,包括Shigeyuki Shichino博士和教授因Matsushima东京大学的科学,和青木博康先生来自东京大学的日本,调查直到克隆之间的相关性及其抗肿瘤作用。他们的工作发表在癌症免疫学研究。

讨论本研究团队的动机,Ueha教授解释说,“通过澄清艾多酷增加肿瘤的机理反应性CD8 + T细胞,我们希望开发一个诊断方法来预测这种疗法的疗效以及一个新的癌症免疫疗法相结合。”

首先,团队分析了B16F10细胞剧目和路易斯肺癌肿瘤(LLC)轴承老鼠,治疗ICIs-anti-PD-L1 anti-CD4,以及两者的结合(CD4 + PDL1)抗体。他们观察到抗体增加重叠(OL) t细胞克隆的动员引流淋巴结(dLNs)和肿瘤。

接下来,他们分类dLN-tumor OL克隆成寡克隆和多克隆分数。他们发现这里政府显著增加的多克隆分数OL曲目但不寡克隆分数在两个肿瘤模型。这些发现证实dLN-tumor曲目的增加是由于克隆传播,即。,多元化的扩张多克隆克隆,克隆扭曲,即。,寡克隆克隆的扩张。

的团队进一步发现,增加多克隆的OL曲目由于ICI政府与治疗后肿瘤体积,参数反映一个抗肿瘤效应。此外,单细胞RNA和TCR序列表现出多克隆dLN-tumor OL克隆是富含祖疲惫的T细胞(T细胞有更多的增殖潜力和发挥重要作用的抗肿瘤效应ICI)。

建立后,克隆传播负责有效的抗肿瘤反应,副Ueha教授和他的团队研究了克隆传播机制。他们使用带有敲入老鼠选择性耗尽dLN迁徙树突状细胞(migDCs)和治疗用anti-PD-L1和anti-CD4抗体。在检查dLN-tumor OL克隆,他们指出,艾多酷增强多克隆tumor-reactive t细胞的启动migDCs dLN,导致克隆传播。

因此,这些发现未来的含义是什么?“我们的结果可以用于预测和诊断的有效性,从而使提供这些,而昂贵的药物的患者从中获益。从长远来看,克隆传播反应在我们的研究中发现可用于开发治疗药物诱发更强的抗肿瘤的t细胞反应结合使用时,“Ueha教授说。

他也相信专注于更多种类的肿瘤活性克隆及其扩散可以在推进这一领域的研究有着重要的意义。“我们相信,这些艾多酷的应用程序将很快扩展到临床试验,给患者带来急需的喘息在与癌症作斗争。”