新的免疫治疗递送方法对一些伴有轻脑膜疾病的黑色素瘤患者安全有益

根据一项研究的中期分析，一种新的鞘内(IT)免疫治疗(直接进入脊髓液)和静脉(IV)免疫治疗的方法在转移性黑色素瘤的轻脑膜疾病(LMD)患者亚群中是安全的，并提高了生存率I/Ib期试验由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导。

这项研究今天(3月30日)发表在自然医学，这是首个同时进行IT和静脉注射nivolumab(抗pd -1)的人体试验黑色素瘤患者LMD。在25个病人中中位总生存期(OS)为4.9个月，26周时OS率为44%，52周时OS率为26%。四名患者在首次服用IT后存活到74、115、136和143周，这比预期的时间要长得多。

“这对我们的患者来说是一条重要的前进道路，因为对于LMD患者来说，还有一个关键的尚未满足的临床需求，就是更好的治疗方法，”黑色素瘤医学肿瘤学副教授、医学博士伊莎贝拉·格利萨·奥利瓦(Isabella Glitza Oliva)说。“我们对这种疾病的初步结果感到鼓舞，这种疾病由于其高度侵袭性而难以研究。这种方法是安全的，我们看到我们的一小部分患者取得了出色的结果，所以我们希望向他们每一个人学习。”

轻脑膜疾病是癌症的并发症发生在癌症细胞肿瘤由原发转移至脑脊髓液(脑脊液)和轻脑膜，大脑和脊髓的外层。这些细胞可以迅速扩散到整个脑脊液，并引起各种神经症状。大约10%的IV期黑色素瘤患者将被诊断为LMD, LMD通常也起源于转移性肺癌和乳腺癌。

LMD无法治愈，但靶向治疗和免疫治疗等治疗可能会提高生活质量。而免疫检查点抑制剂对患有转移性黑色素瘤在美国，很少有人知道它们在治疗LMD方面的潜在用途。

鞘内给药已在其他情况下进行了研究。前一个概念验证研究MD Anderson的Glitza Oliva及其同事的研究表明，在LMD患者中，IT给药白介素-2有令人鼓舞的结果，但与严重的副作用．这项新的研究表明，将尼伏单抗直接注射到脊髓液增加其在脑脊液中的浓度，因为这些抗体不能轻易穿透血脑屏障。

目前的试验纳入了25例患者，中位年龄为43岁，除2例外，其余均接受过全身治疗，包括免疫检查点抑制剂(84%)、BRAF/MEK抑制剂(64%)和化疗(12%)。剂量扩展队列评估了四种剂量的IT尼鲁单抗与平剂量静脉尼鲁单抗同时使用。

该药在最高的IT nivolumab剂量下耐受性良好，只有轻微的1级或2级副作用，没有剂量限制性毒性。最常见的治疗相关不良事件为恶心、头晕和呕吐。

“直到最近，可供开发的资源都很有限临床试验但我们有责任帮助那些患有非常具有挑战性疾病的患者，在他们没有太多选择的时候，推动未知的发展，为他们发声。”“我们乐观地认为，这些结果，以及进一步的临床试验，将使我们更好地了解LMD，并最终找到更有效的方法来帮助我们的患者。”

最近，该研究完成了剂量扩大队列的登记;分析正在进行中，为进一步洞察提供机会。正在进行的研究将寻求确定生物标志物，可以预测最有可能从这种治疗方法中受益的患者。