Aβ的时空分布,gydF4y2Ba42gydF4y2Ba负担在视网膜MCI和AD患者和脑病理和认知的关系。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba插图描绘了分析视网膜截面在预定义的几何区域包括优越——伪劣时间(ST /)条(橙色)从视神经盘(OD)奥拉serrata分为亚区:中央(C), mid-periphery (M)和外围(F)。原理流程图描述了人类捐献的眼睛和大脑用于组织学和蛋白质分析(N =主题)。gydF4y2BabgydF4y2Ba荧光显微图的视网膜截面MCI患者和广告相比正常认知(NC)控制。组织对GFAP immunolabeledgydF4y2Ba+gydF4y2BaIBA1星形细胞(绿色)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba小胶质细胞(红色),12 f4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba-AβgydF4y2Ba42gydF4y2Ba(白色),DAPIgydF4y2Ba+gydF4y2Ba核(蓝色;虚线表示利润率分析层之间的内部和外部限制membranes-ILM /洞螈)。酒吧规模:50µm。正确的显微图来自同一个体immunolabeled 12 f4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba-AβgydF4y2Ba42gydF4y2Ba使用peroxidase-based 3,3′diaminobenzidine (DAB)和苏木精复染色。酒吧规模:20µm。gydF4y2BacgydF4y2Ba小提琴的情节显示视网膜(r) Aβquantitative-IHC分析gydF4y2Ba42gydF4y2Ba免疫反应性的区域在年龄和sex-matched premortem患者临床诊断数控(gydF4y2BangydF4y2Ba= 17),MCI (gydF4y2BangydF4y2Ba= 10),或广告(gydF4y2BangydF4y2Ba= 18),paired-brain (b)数控Aβ-plaque严重程度评分(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6),MCI (gydF4y2BangydF4y2Ba= 10),和广告(gydF4y2BangydF4y2Ba= 17)患者。红色圆圈表示一个ADAD presenilin-1 A260V突变的患者(gydF4y2BaPSEN1gydF4y2Ba)。gydF4y2BadgydF4y2Ba视网膜AβgydF4y2Ba1-42gydF4y2Ba水平由ELISA所示额外的NC和AD患者(gydF4y2BangydF4y2Ba= 14;ADAD患者gydF4y2BaPSEN1 -gydF4y2BaA431E突变,红色圆圈)。gydF4y2BaegydF4y2BaTEM-micrographs从AD患者的视网膜:左,12 f4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba-immunogold AβgydF4y2Ba42gydF4y2Ba-正面黑色puncta信号在高倍率(红色箭头)ILM /里层。酒吧规模:200海里。中间:3维重建的垂直TEM图像显示rAβ/ en的脸gydF4y2Ba42gydF4y2Ba血小板超微结构与原纤维武器来自其致密核心和Aβ-containing存款(红色箭头)。比例尺:1μm。对,AβgydF4y2Ba42gydF4y2Ba斑块(黑色箭头)和存款在Muller细胞(MC) endfeet(红色箭头)。比例尺:0.2µm。gydF4y2BafgydF4y2Ba饼图显示AβgydF4y2Ba42gydF4y2Ba分布在视网膜内(IR),外层视网膜(或)和C, M,和F条件:原始数据和规范化视网膜厚度(密度);高负担深红色。gydF4y2BaggydF4y2Ba小提琴的情节显示rAβgydF4y2Ba42gydF4y2Ba密度对C、M和F亚区。gydF4y2BahgydF4y2Ba的定义内视网膜外层视网膜(IR)和(或)在一个横截面。比例尺:10μm。gydF4y2Ba我gydF4y2BaAβgydF4y2Ba42gydF4y2Ba红外与或负担;百分比显示rAβgydF4y2Ba42gydF4y2Ba在红外区域的总面积。统计:红色或蓝色星号标志意义相对于数控或MCI,分别。gydF4y2BaPgydF4y2Ba
dgydF4y2Ba诊断组;gydF4y2BaPgydF4y2Ba
rgydF4y2BaF - c、M和条件;gydF4y2BaPgydF4y2Ba
lgydF4y2Ba红外与或层;gydF4y2BaPgydF4y2Ba
我gydF4y2Ba交互。gydF4y2BajgydF4y2Ba散点图rAβ之间的相关性gydF4y2Ba42gydF4y2Ba面积和Aβ斑块在大脑总(灰色)或EC(橙色)。gydF4y2Bak-lgydF4y2BaMid-sagittal大脑的热图显示插图color-grading皮尔逊相关系数的大小(gydF4y2BargydF4y2Ba)值与多变量Holm-Bonferroni调整gydF4y2BaP -gydF4y2BarAβ之间的值(星号)gydF4y2Ba42gydF4y2Ba负担和大脑病理学:Aβ- (P) laques神经纤维网线程(NT),和神经原纤维缠结(非功能性测试)在海马体(Hipp),优越的(美国)额(Ctx)和时间(临时、t . Ctx)回美国顶叶小叶(P . Ctx),嗅皮质(EC),初级视觉(PV),和视觉协会(VA)皮质。gydF4y2Ba米gydF4y2Ba皮尔森rAβ之间的相关性gydF4y2Ba42gydF4y2Ba负担和BRAAK阶段。gydF4y2BangydF4y2Ba受试者分层基于高(H)或低(L)基于rAβ大脑ATN-histopathology严重性和策划gydF4y2Ba42gydF4y2Ba负担;外推dotted-gray rAβ线标记gydF4y2Ba42gydF4y2Ba水平分隔ATNgydF4y2BaHgydF4y2Ba从ATNgydF4y2BalgydF4y2Ba个人。gydF4y2BaogydF4y2Ba皮尔森rAβ之间的相关性gydF4y2Ba42gydF4y2Ba区域或bAβ负担和细微精神状态检查(MMSE)认知得分。数据点是面对群意味着±sem。分别填充和空圆圈代表男性和女性。值和上下四分位数表示在每个小提琴阴谋。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05,* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01,* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001,* * * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.0001,由单向或双向方差分析和图基的事后多重比较检验,或双尾配对(括号)或未配对的学生的gydF4y2BatgydF4y2Ba测试。信贷:gydF4y2BaActa NeuropathologicagydF4y2Ba(2023)。DOI: 10.1007 / s00401 - 023 - 02548 - 2gydF4y2Ba
西奈调查人员产生了迄今为止最为广泛分析retina-a层组织的变化在眼睛后面的视觉信息,来源这些视网膜变化对应于阿尔茨海默氏症患者的大脑和认知变化。gydF4y2Ba
他们的分析发表在gydF4y2BaActa NeuropathologicagydF4y2Ba,是一个重要的一步理解的复杂影响阿尔茨海默氏症在视网膜上,尤其是在认知障碍的早期阶段。专家认为,这种理解是关键的发展更有效的治疗可以预防疾病的进展。gydF4y2Ba
超过300万美国人被诊断为阿尔茨海默氏症。这种疾病逐渐破坏记忆和认知能力。目前,还没有一个诊断测试,可以明确诊断阿尔茨海默氏症患者,和最新的治疗只有slow-don stop-progression。gydF4y2Ba
“我们的研究是第一个提供深入分析蛋白质的概要文件和分子,细胞,阿尔茨海默氏症和结构的影响在人类视网膜以及他们如何与大脑和认知功能的变化,“玛雅Koronyo-Hamaoui说,博士,神经学、神经外科教授和生物医学科学在cedars - sinai和这项研究的资深作者。gydF4y2Ba
“这些发现可能最终会导致成像技术的发展,使我们能够更准确地诊断阿尔茨海默病早期和非侵入性和监测其进展通过眼睛。”gydF4y2Ba
“视网膜发育,大脑的扩展,提供了一个无与伦比的机会,负担得起的,非侵入性监测的中枢神经系统,“说约瑟夫·Koronyo, MSc,研究助理在西奈神经外科和这项研究的第一作者。”和我们的合作者的帮助下,我们发现高毒性蛋白的积累在阿尔茨海默氏症患者的视网膜gydF4y2Ba轻度认知障碍gydF4y2Ba,导致严重退化的细胞。”gydF4y2Ba
调查观察视网膜和大脑组织样本收集的超过14年从86年人类最大捐助者组视网膜样本人类阿尔茨海默病和轻度认知障碍患者到目前为止的研究。他们比较样本捐助者与正常认知功能与轻度认知障碍早期的老年痴呆症,和后期阿尔茨海默病痴呆。gydF4y2Ba
研究者探讨了这些患者的视网膜的物理特征,测量和映射标记炎症和细胞功能丧失,和分析的蛋白质存在于视网膜和大脑组织。gydF4y2Ba
下面是调查人员发现轻度认知障碍患者的视网膜和阿尔茨海默氏症:gydF4y2Ba
- 一种过量的蛋白质称为β淀粉样蛋白42岁的老年痴呆症患者的大脑中聚集在一起形成斑块,破坏大脑功能gydF4y2Ba
- 淀粉样β蛋白的积累在神经节细胞,细胞桥视觉输入从视网膜视神经gydF4y2Ba
- 更高的星形胶质细胞和免疫细胞的数量,称为小胶质细胞,紧密围绕β淀粉样蛋白斑块gydF4y2Ba
- 小胶质细胞清除减少多达80%gydF4y2Baβ淀粉样蛋白gydF4y2Ba从视网膜和大脑蛋白质gydF4y2Ba
- 负责炎症的特定分子和生物学途径,细胞和组织死亡gydF4y2Ba
“这些变化在视网膜上与大脑的变化部分称为嗅皮质颞皮层,中心记忆,导航和时间的知觉,“Koronyo说。gydF4y2Ba
视网膜变化也与阿尔茨海默病的病理阶段(称为Braak阶段)和病人的认知状态。他们发现即使是在患者出现认知正常或轻微受损,将它们标记为一个可能的早期预测后来的认知能力下降。gydF4y2Ba
“这些发现给我们一个更深的理解的阿尔茨海默氏症的影响gydF4y2Ba视网膜gydF4y2Ba基斯说:“l .黑色,医学博士,部门的主席神经外科和神经科学在cedars - sinai的露丝和劳伦斯·哈维椅子和该研究的作者之一。“因为这些变化与变化gydF4y2Ba大脑gydF4y2Ba,可以检测到损伤的早期阶段,他们可以引领我们去新的阿尔茨海默病诊断和治疗评估新形式的一种方式。”gydF4y2Ba
更多信息:gydF4y2BaYosef Koronyo et al,视网膜病理特性和蛋白质组签名的阿尔茨海默病,gydF4y2BaActa NeuropathologicagydF4y2Ba(2023)。gydF4y2BaDOI: 10.1007 / s00401 - 023 - 02548 - 2gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba:洞察眼损伤在阿尔茨海默氏症患者(2023年3月3日)检索2023年3月4日从//www.pyrotek-europe.com/news/2023-03-insights-eye-alzheimer-disease-patients.htmlgydF4y2Ba
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