对脑积水分子机制的新见解可能导致有史以来第一个非手术治疗

对脑积水分子机制的新见解可能导致有史以来第一个非手术治疗
图形抽象。信贷:细胞(2023)。DOI: 10.1016 / j.cell.2023.01.017

麻省总医院的研究人员发现了一种导致最常见形式的获得性脑积水的新的分子机制,这可能为一种影响约100万美国人的危及生命的疾病的首次非手术治疗打开了大门。

正如杂志报道的那样细胞,研究小组在动物模型中发现了脑内感染或出血的途径引发大量的神经炎症反应,导致脑脊液(CSF)的产生增加导致脑室肿胀。

“考虑到神经外科手术充满了巨大的发病率和并发症,寻找一种非手术治疗脑积水一直是最困难的MGH的儿科神经外科医生、该研究的资深作者克里斯托弗·卡尔(christopher Kahle)说。

“我们通过全基因组分析方法确定了脑室肿胀的机制,脑室肿胀发生在后发性脑积水的脑出血或脑感染后。我们希望这些发现将为批准一种治疗脑积水的抗炎药物铺平道路,这可能会改变美国和世界各地无法接受手术的人群的游戏规则。”

全球每500例新生儿中就有一例发生后天脑积水。这是最常见的原因在儿童中,尽管它可以影响任何年龄的人。在世界上不发达的地区脑积水是最常见的一种疾病,由于缺乏手术干预,对儿童来说往往是致命的。

事实上,唯一已知的获得性脑积水的治疗方法是脑外科手术,包括植入导管样分流器以排出大脑中的液体。但大约一半的人会转投根据脑积水协会的说法,在安置后的两年内就会失败,这需要重复的神经外科手术和终生的脑部手术。

通过破译感染或严重出血后大脑内发生的独特细胞和分子生物学,mgh领导的研究团队向人类非手术药物治疗迈出了重要一步。这一过程的关键是脉络丛,这种大脑结构定期将脑脊液泵入大脑的四个脑室,以保持器官在颅骨内的浮力和无损伤。

然而,感染或脑出血会产生危险的神经炎症反应,其中脉络膜丛充满脑脊液和脑室来自大脑外围——所谓的“细胞因子风暴”,或免疫系统过度反应,在COVID-19感染中很常见——使脑室肿胀。

“过去的科学家认为,脑积水与感染和脑出血有关的机制完全不同,”MGH神经外科主任、合著者鲍勃·卡特(Bob Carter)解释说。“Kahle博士的实验室发现,这两种类型都涉及相同的途径,并且可以用雷帕霉素等免疫调节剂来靶向它,雷帕霉素是一种由美国食品和药物管理局批准的药物,用于需要抑制免疫系统以防止器官排斥的移植患者。”

MGH的研究人员正在继续探索如何将雷帕霉素和其他用于抑制获得性脑积水炎症的药物转化为对患者有效的药物治疗。Kahle强调说:“最让我兴奋的是,这种非侵入性疗法可以为那些没有神经外科医生或分流器的年轻患者提供一种帮助。”"不再是诊断对这些孩子来说是致命的。”

更多信息:Stephanie M. Robert等人,脉络膜丛与脑积水中脑脊液失调的先天免疫有关,细胞(2023)。DOI: 10.1016 / j.cell.2023.01.017

期刊信息: 细胞

引用:对脑积水分子机制的新见解可能导致首次非手术治疗(2023,3月8日)于2023年3月10日从//www.pyrotek-europe.com/news/2023-03-insights-molecular-mechanism-hydrocephalus-first-ever.html检索
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