对脊髓性肌萎缩起源的新见解

哥伦比亚大学的研究人员发现了遗传缺陷如何导致脊髓性肌萎缩症(SMA)，这是神经学家几十年来一直在寻找的关于这种疾病的关键信息。

这一发现提出了一种治疗sma的新方法，sma是一种毁灭性的儿童运动神经元疾病，每6000名儿童中就有1人患病。在最严重的情况下，如果不进行治疗，患有SMA的儿童会在出生后两年内死亡。

这项研究发表在该杂志上神经元．

研究人员还利用他们的发现开发了一种实验性疗法，使患有严重SMA的小鼠的存活率提高了30倍，这是在SMA小鼠模型中所见的最大的治疗方法之一。

为什么这一发现很重要

几乎所有的SMA病例都是由单个基因smn1(生存运动神经元1)的突变引起的，该基因减少了内部SMN蛋白的数量运动神经元．缺乏SMN蛋白会损害神经元，最终神经元不能再控制身体的肌肉。

SMA无法治愈，但通常用增加SMN产生的疗法来治疗，包括将新的SMN基因插入运动神经元的基因疗法。

哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医生学院的SMA研究员Umrao Monani博士领导了该研究团队，他说:“对于许多患者来说，如果在疾病的早期给予治疗，治疗是相当有效的。”

“但这些疗法并不是对所有人都有效，它们可能会产生严重的副作用，而且由于这些疗法只有几年的历史，我们不知道它们能持续多久。显然需要新的方法。”

研究发现

在寻找一种不同的治疗方法时，Monani的团队观察了患有SMA的小鼠，并试图揭示SMN缺乏是如何损害神经元的——这是研究人员几十年来一直没有发现的——这样他们就可以找到一种预防伤害的方法。

研究人员发现，SMN缺乏通常通过损害一种不同的蛋白质Hspa8来损害神经元，这种蛋白质有助于在运动神经元和肌肉细胞之间组装关键的通信链接。

当Hspa8失去作用时，沟通链接就永远无法建立，信息就无法从神经元发送到肌肉。肌肉如果没有接收到这些信息就不能收缩，最终会损耗。

但研究小组注意到，一些患有SMA的小鼠更强壮，受疾病的影响更小。研究人员发现，这些小鼠体内含有Hspa8基因的一种特殊变体，而这种变体并未因SMN缺乏而受损。

SMA的潜在新治疗途径?

Monani说，如果研究人员的小鼠实验有任何迹象，那么模仿Hspa8变体的保护作用的治疗可能对人类产生有效的效果。

研究人员使用一种将Hspa8转化为其变体形式的方法，发现患有严重SMA的小鼠的神经肌肉功能和生存得到了显著恢复。接受治疗的小鼠存活了大约300天，而未接受治疗的小鼠仅存活了10天。

莫纳尼说:“我们以前从未见过这些小鼠的存活率有如此大的提高，即使是在使用nusinersen(一种目前的SMA治疗方法)的情况下。”

需要进一步的研究来确定如何最好地将这些发现转化为新的SMA治疗方法。“最简单的方法是将HSPA8变体封装在病毒中，并将基因疗法传递给患者，就像我们对小鼠所做的那样，”Monani说。“另一种可能性是使用病毒或小分子将正常的Hspa8转化为变体。”

研究人员目前正致力于开发适合在患者身上进行测试的疗法。