研究人员发现,同种型特异性AMPK抑制会影响老年小鼠的认知功能
的老化杂志发表了一篇新的研究论文,题为《神经元抑制AMPK催化亚基对老年小鼠认知功能的异构体特异性影响》。
amp活化蛋白激酶(AMPK)是一种分子传感器,在维持细胞能量稳态中起着关键作用。AMPK信号的失调与突触失败和认知障碍有关。在最近的一项研究中,来自维克森林大学医学院的研究人员周雪岩、杨文忠、王鑫和马涛发现老年小鼠海马中AMPK活性异常升高。AMPK的激酶催化亚基存在于α1和α2两种亚型中,它们在衰老相关认知缺陷中的具体作用尚不清楚。
研究人员写道:“利用我们小组最近开发的独特的转基因小鼠(AMPKα1/α2 cKO),我们研究了神经元AMPKα的异构体特异性抑制如何有助于调节与衰老相关的认知和突触功能。”
研究小组发现,衰老相关的长期物体识别记忆损伤可以通过抑制AMPKα1而不是AMPKα2亚型而得到改善。此外,衰老相关的空间记忆缺陷未因AMPKα亚型的抑制而改变。生化实验表明,AMPKα1 cKO小鼠海马区真核起始因子2α亚基(eIF2α)磷酸化水平特异性降低。该团队进一步进行了大规模无偏蛋白质组学分析,揭示了受AMPKα异构体抑制的差异表达调节的蛋白质的身份。这些新发现可能为AMPK信号通路在认知衰老中的作用提供新的见解。
研究人员总结道:“总之,目前的研究报告表明,抑制神经元AMPKα1亚型可以改善与年龄相关的长期识别记忆障碍。”
更多信息:周雪岩等,神经元抑制AMPK催化亚基对老年小鼠认知功能的异构体特异性影响,老化(2023)。DOI: 10.18632 / aging.204554