实验室制造的抗体有可能治愈黄热病
俄勒冈健康与科学大学及其合作者的新研究表明,实验室制造的抗体可能能够治愈感染黄热病的人,黄热病是一种无法治疗的病毒。
对入侵病原体的自然免疫反应通常包括产生被称为抗体的保护性蛋白质。今天发表在科学转化医学提示单抗输注可以增强机体的抗黄热病。
在这项研究中,暴露于黄热病病毒后接受单克隆抗体输注的所有动物都检测不到黄热病病毒。
“两个单克隆抗体该研究的通讯作者本·伯维茨博士说,他是OHSU疫苗和基因治疗研究所的副教授,也是OHSU俄勒冈国家灵长类动物研究中心的附属副教授。
这项合作研究是OHSU、乔治华盛顿大学、生物技术公司Mabloc, LLC和其他组织的科学家共同努力的结果。除了他们的产品开发工作之外,Mabloc计划利用这些发现为未来的人体临床试验提供信息。
“被忽视的热带疾病像黄热病、登革热和寨卡病毒这样的疾病经常被传统的药物开发所忽视,但我们希望单克隆抗体技术能够改变这一点,”该研究的共同资深作者、乔治华盛顿大学病理学教授、Mabloc的首席执行官大卫沃特金斯博士说。
“通过在模仿严重人类疾病的灵长类动物模型中显示出这种功效,我们希望将其推进临床试验,并准备好在下一次黄热病爆发时部署治疗方法,”该研究的第一作者,乔治华盛顿大学转化研究副主任兼Mabloc产品开发主任Michael Ricciardi博士说。
日益普遍的黄热病
多达一半的严重黄热病患者死于这种病毒,这种病毒会导致类似流感的症状,并可能导致死亡黄疸和器官衰竭在更严重的情况下。每年,这种病毒感染大约20万人,在全世界造成大约3万人死亡。
目前,大多数病例发生在非洲和南美洲的热带和亚热带地区全球气候变化预计将增加的范围蚊子传播病毒预计到2050年,仅非洲的死亡人数就将增加25%。
这种疾病可以用一种高效的疫苗来预防,这种疫苗自20世纪30年代以来一直可用。尽管疫苗对绝大多数人来说是安全的,但对疫苗的犹豫使一些人容易受到感染。这是一种使用弱化型病毒的活疫苗,它会导致很小比例的接种者出现不良反应,在极少数情况下是致命的。一种治疗方法既可以使未接种疫苗的患病个体受益,也可以使极少数经历疫苗相关反应的人受益。
当他们开始考虑潜在的黄热病治疗方法时,研究小组最初考虑了从接种黄热病疫苗的人身上克隆的37种抗体。该小组随后将研究重点缩小到两种单克隆抗体,它们能够控制最近黄热病爆发中涉及的病毒变体。
该团队在实验室制造了这两种单克隆抗体,并研究了它们对两种黄热病病毒的保护作用动物物种:恒河猴和仓鼠。在动物接触病毒后,每个物种被分成三组:一组接受第一种抗体,另一组接受第二种抗体,第三组没有接受任何一种抗体。
在接受单克隆抗体的8只恒河猴和20只仓鼠的血液样本中,没有检测到这种病毒。对照组的所有人都患上了严重的疾病。虽然一只接受治疗的仓鼠死于未知原因,但它既没有表现出黄热病感染的迹象,也没有对单克隆抗体产生不良反应的迹象。
这两种单克隆抗体候选物似乎也是安全的。接受两种实验治疗的动物都没有表现出来肝功能异常严重的黄热病感染和黄色发热疫苗相关疾病。
更多信息:Michael J. Ricciardi等人,治疗性中和单克隆抗体给予可预防致命的黄热病病毒感染,科学转化医学(2023)。DOI: 10.1126 / scitranslmed.ade5795