大麻衍生化合物可以逆转阿片类药物过量

最近在美国有一项推动使纳洛酮成为一种快速作用的阿片类药物解毒剂，无需处方即可获得。这种药物挽救了生命，但它对强效合成阿片类药物(如芬太尼)的效果较差。有趣的是，研究人员现在正在寻找大麻的一种成分大麻二酚(CBD)，作为流行解药的可能替代品。今天，一个团队报告了基于CBD的化合物，减少芬太尼的结合，增强纳洛酮的效果。

研究人员将在美国化学学会(ACS)春季会议上公布他们的研究结果。ACS 2023年春季是一个混合会议，将于3月26日至30日在虚拟和现场举行。

“Fentanyl-class化合物占80%以上阿片类药物过量死亡该项目的联合首席研究员亚历克斯·斯特莱克博士说:“这些化合物不会去任何地方——对经销商来说，这只是一个太大的经济诱惑。”“鉴于烯丙羟吗啡酮虽然这是唯一可以扭转用药过量的药物，但我认为寻找替代品是有意义的。”

根据该项目的另一位联合首席研究员Michael VanNieuwenhze博士的说法，新的选择可能有两种形式。

VanNieuwenhze说:“理想情况下，我们希望找到一种更有效的纳洛酮替代品。”“然而，找到一些与之协同作用的东西，减少治疗过量所需的剂量，也将是一种成功。”

VanNieuwenhze小组的研究生Jessica Gudorf在会议上介绍了这项工作。所有的研究人员都在印第安纳大学布卢明顿分校。

阿片类药物是一类处方药，用于治疗疼痛，有时被非法出售。如果过量服用，这种药物会干扰呼吸，可能会致命。美国疾病控制和预防中心估计，1999年至2020年期间，超过50万人死于过量服用阿片类药物。死亡人数还在继续攀升。

与这类化合物中的其他化合物相比，如海洛因或吗啡，芬太尼而它的其他合成亲戚则更紧密地结合阿片受体在大脑里。纳洛酮通过与药物分子争夺受体上相同的结合位点来逆转过量。但由于芬太尼很容易结合，它比纳洛酮更有优势，越来越多的证据表明，扭转这种过量服用可能需要多剂量的解药。

在这一点上，研究人员已经详尽地研究了纳洛酮采取的策略，但他们还没有找到任何方法来提高其性能，古道夫说。她解释说:“我们的工作为制造通过不同机制起作用的新阻滞剂打开了大门。”

早期研究表明CBD可以干扰阿片样物质装订激发了目前的努力。在2006年发表的一项研究中，德国的一个研究小组得出结论，CBD通过改变受体的形状，间接地阻碍了阿片类物质的结合。当与纳洛酮一起使用时，他们发现CBD加速了药物的作用，迫使受体释放阿片类物质。

为了增强这些效果，古道夫改变了CBD的结构来产生衍生物。Straiker团队的研究生Taryn Bosquez-Berger用一种叫做DAMGO的物质在细胞中测试了这些新化合物，DAMGO是一种只在实验室研究中使用的阿片类物质。为了衡量他们的成功，她监测了一种分子信号，这种信号在这种药物结合时减弱。有了这些实验的反馈，古道夫完善了她生成的结构。

最后，他们将范围缩小到15种，并在不同浓度下对芬太尼进行了测试，其中有纳洛酮和没有纳洛酮。一些衍生品可以减少芬太尼的结合，即使在Bosquez-Berger所说的“令人难以置信的低”浓度下，同时也优于纳洛酮的阿片类阻断性能。其中两种与解毒剂结合时也显示出协同作用。

该团队已经开始在老鼠身上测试最成功的衍生品。在这些实验中，他们正在调查这些化合物是否会改变服用芬太尼相关的行为。

Bosquez-Berger说:“我们希望我们的方法能导致新疗法的诞生，在急救人员手中，可以挽救更多的生命。”