记忆B细胞标记物预测对流感疫苗的长期抗体反应

记忆B细胞在接种疫苗或感染后提供长期免疫方面发挥着关键作用。在该杂志上发表的一项研究中免疫力研究人员描述了一种独特而新颖的记忆B细胞亚群，可以预测人类对流感疫苗的长寿命抗体反应。

阿拉巴马大学伯明翰分校和埃默里大学的Anoma Nellore医学博士、Fran Lund博士及其同事报告称，这些效应记忆B细胞在一年后的二次攻击中似乎准备好了快速的血清抗体反应。来自转录和表观遗传学分析的证据表明，这个子集中的细胞不同于之前描述的所有记忆B细胞子集。

UAB研究人员通过FcRL5受体蛋白的存在确定了新的亚群细胞表面．在免疫学中，大量不同的细胞表面标记物被用来识别和分离免疫细胞类型。在新的记忆B细胞亚群中，FcRL5作为细胞内T-bet转录因子阳性表达的替代标记物。不同的转录因子作为主要的调控因子，在不同类型的细胞生长和分化过程中协调许多不同基因的表达。

Nellore, Lund和同事们发现FcRL5⁺T-bet⁺记忆B细胞可在免疫后7天检测到，这些细胞的存在与几个月后的疫苗抗体反应相关。因此，这些细胞可能代表一种早期的，易于监测的细胞间隔，可以预测对疫苗的长寿命抗体反应的发展。

这可能是开发更有效的年度流感疫苗的福音。“新的年度流感疫苗必须在冬季流感季节到来前几个月进行测试，然后生产出来，”Lund说。“这意味着我们必须对明年冬天流行的流感毒株做出有根据的猜测。”

为什么候选疫苗要提前这么久?隆德说，制药公司在为志愿者接种疫苗后需要等待数周，以了解新疫苗是否能引发持续数月的持久免疫反应。Lund说:“目前研究的一个潜在结果是，我们可能已经确定了一种预测流感疫苗持久性的新方法，这将在几天内给我们一个答案，而不是几周或几个月。”“如果是这样的话，这种早期的‘生物标志物’可以用来在更接近流感季节的时候测试流感疫苗，而改变时间线可能会让我们更好地预测新的年度疫苗的正确流感毒株。”

据世界卫生组织估计，季节性流感每年导致29万至65万人死亡。2020年，全球流感疫苗市场规模超过50亿美元。

要理解免疫力研究，记住接种疫苗的人随后感染流感病毒时会发生什么是很有用的。

在暴露于先前遇到的抗原(如流感疫苗中灭活流感上的血凝素)后，免疫系统启动了由预先存在的记忆B细胞主导的回忆反应，这些B细胞可以产生新的子细胞，也可以快速增殖并分化为产生抗体的短寿命浆母细胞，从而降低发病率和死亡率。这些B细胞被称为“效应”记忆B细胞。

“最好的疫苗能诱导长寿命病毒的形成浆细胞和记忆B细胞，”Lund说，他是UAB微生物学系的查尔斯·h·麦考利教授和免疫学研究所所长。“浆细胞生活在你的骨髓中，产生保护性抗体，这些抗体可以在你的血液中找到，而记忆B细胞在你的淋巴结和肺等组织中存活多年。

“虽然浆细胞可以在接种麻疹等疫苗后存活数十年疫苗在接种疫苗后，其他浆细胞衰退得更快，就像COVID-19一样，”Lund说。“如果发生这种情况，记忆B细胞就会变得非常重要，因为这些长寿细胞可以迅速对感染做出反应，并迅速开始产生抗体。”

在这项研究中，UAB的研究人员观察了从接受了三年流感疫苗的人类志愿者血液中分离出来的B细胞，以及从扁桃体切除术后获得的扁桃体组织中提取的B细胞。

他们比较了naïve B细胞，FcRL5⁺T-bet⁺血凝素特异性记忆B细胞，FcRL5^负的T-bet^负的血凝素特异性记忆B细胞和抗体分泌B细胞，使用标准表型分析和单细胞RNA测序。他们发现FcRL5⁺T-bet⁺血凝素特异性记忆B细胞在转录上与效应子样记忆细胞相似，而FcRL5^负的T-bet^负的血凝素特异性记忆B细胞表现出干细胞样的中央记忆特性。

分泌抗体的B细胞需要产生大量能量才能大量繁殖抗体生产它们还必须开启保护细胞免受高强度代谢的一些有害副作用影响的过程，包括控制危险的活性氧和增强未折叠蛋白反应。

的FcRL5⁺T-bet⁺血凝素特异性记忆B细胞不表达浆细胞承诺因子，但表达转录、表观遗传和代谢功能程序，使这些细胞为抗体生产保持平衡。其中包括能量密集型代谢过程和细胞应激反应的上调基因。

因此,FcRL5⁺T-bet⁺血凝素特异性记忆B细胞在接种后第7天表达细胞内免疫球蛋白，这是早期向抗体分泌细胞过渡的迹象。此外，人类扁桃体来源的FcRL5⁺T-bet⁺记忆B在体外比FcRL5更快地分化为抗体分泌细胞^负的T-bet^负的血凝素特异性记忆B细胞。

Lund和Nellore是UAB传染病医学系的副教授，他们是这项研究的共同通讯作者，“流感特异性效应记忆B细胞的一个转录上不同的亚群预测了人类对疫苗接种的长寿命抗体反应。”