每月注射fitusiran发现减少出血患者血友病A和B

月度预防性注射fitusiran是有效减少出血患者血友病A或B,根据随机对照试验同时出版《柳叶刀》和《柳叶刀》血液学期刊。

血友病是终身,遗传性出血性疾病,主要影响男人和导致血友病患者a或B缺失的部分或完全不同的凝血factors-natural蛋白质,帮助形成血凝块止血(分别第八和第九)。患有血友病A和B自发出血到关节或肌肉和损伤后可能需要更长的时间来止血。预防性治疗的目的是减少自发出血通过定期管理提高止血药物。

小核RNA)疗法是一种新型的治疗,通过干扰特定蛋白质的生产工作。Fitusiran是第一个siRNA发达血友病和目标抗凝血酶(蛋白质,减少血液凝结)增加凝血能力。其停止流血的新颖方法意味着它是第一个预防性治疗,患者对血友病A和B或没有抑制剂。然而,它还没有批准使用以外的临床试验。

血友病患者给出替代凝血因子缺失,对这种治疗可以开发一种免疫反应。这种免疫反应触发抑制剂的发展呈现替代疗法无效并创建需要治疗,可以避免这种免疫反应。

作者指出,比较器组在这两项研究获得按需而不是预防性治疗。审判开始时,没有有效的抑制剂患者预防性治疗。对病人没有抑制剂,与按需治疗是一种试验性药物的规范。然而,这确实意味着很难比较疗效数据在这个实验中与其他预防性治疗血友病A或B,现在目前在使用。

的第一作者《柳叶刀》研究中,教授人年轻,洛杉矶儿童医院和教授南加州大学凯克医学院的美国说,“我们的研究着眼于第一核治疗的疗效与抑制剂用于治疗血友病。数据是令人鼓舞的,表明它可能是第一个预防性治疗——即它可以给预防出血而不是治疗后他们已经发生了作品对血友病患者A和B抑制剂。血友病B患者的治疗方法目前限于按需治疗,治疗后出血发生。”

研究发表在《柳叶刀》调查fitusiran使用抑制剂

这一阶段3随机对照试验是在26日医院在12个国家进行的。它包括56岁男性病人12岁或以上有严重血友病A或B抑制剂。三分之二的患者(38)每月80毫克剂量的fitusiran,管理通过皮下注射。与此同时,三分之一的病人(19)给出了按需绕过治疗。主要终点是折合成年率出血率,它衡量的数量每年出血需要治疗的病人。安全性和耐受性也被评估。

中观察到病人的出血年率fitusiran组0,相比16.8给出的比较器组按需绕过代理。

患者给予fitusiran预防与抑制剂,25的38(66%)参与者没有出血9个月后,相比于1的19(5%)比较器组给出一个按需绕过代理。

抑制剂fitusiran给出的实验对象中,参与者增加了13例(32%)丙氨酸转氨酶(一种酶释放到血液,当肝脏受损)。疑似或确诊血液凝结在两个参与者(5%)。没有死亡报告。

评论安全结果,杨教授继续说,“在我们的试验结果符合安全之前fitusiran和需要进一步的监测数据。两个参与者接受fitusiran经验丰富的血液凝结,这是一个治疗的风险,寻求平衡止血(停止出血的机制)。最常见的副作用是增加丙氨酸转氨酶,见过很多药物,表明肝脏炎症。重要的是,大部分的这些海拔是暂时的,没有导致fitusiran中止。在这种情况下,它表明fitusiran没有导致任何长期肝损伤,但这种不利影响需要持续评估和其他试验fitusiran。监管机构将需要评估药物的益处和风险在决定是否批准其使用和病人是合适的。”

研究发表在《柳叶刀》血液学调查没有抑制剂fitusiran使用

阿特拉斯试验的一部分,这三期随机对照试验是在17个国家45医院进行的。它包括120名年龄在12岁或以上的男性患者有严重血友病A或b,三分之二的患者(79)被给予每月80毫克剂量的fitusiran,注入皮肤下。同时,三分之一的病人(40)给出了随需应变的凝血因子浓缩替代疗法。主要终点是上。安全性和耐受性也被评估。

观察到病人的出血年率fitusiran组0,21.8比较器组相比,给定一个按需绕过代理。

患者没有抑制剂由于每月注射fitusiran, 40的80(51%)的参与者没有出血需要治疗,比较2的比较器组40例(5%),给出了一个按需绕过代理。

鉴于fitusiran的患者中,28(23%)被发现增加了丙氨酸转氨酶。没有凝血或死亡的实例。

主要作者《柳叶刀》血液学研究中,阿斯利瓦斯塔瓦教授基督教医学院,Vellore,印度,说,“我们的研究着眼于使用fitusiran血友病患者的A或B没有抑制剂和补充研究的发现在fitusiran inhibitors-also发现它非常有效预防出血。Fitusiran是由皮下注射,可以很容易地在家里。这种药物是管理每月一次或更频繁,有明显减少的治疗负担。这意味着血友病患者可以管理他们的条件更少去医院,可能导致忧虑和日常生活和破坏性的。这将导致一种改进生活质量研究中记录”。

作者指出一些额外的限制,应用在这两项研究。随访9个月,所以还需要进一步的研究来证实长期疗效。此外,患者在试验这些严重的血友病,所以结果可能不同病人温和的情况下的条件。

撰写发表相关评论《柳叶刀》植物Peyvandi教授,意大利degli研究di米兰说:“Fitusiran可能是第一个预防选择血友病B emicizumab或者另一种方法,第一个批准皮下,不填补治疗血友病患者因为高功效的出血年率减少,简单的给药途径,和低频率的注入emicizumab Fitusiran,选择要使用的药物在血友病患者具有一定的挑战性。的潜在益处和危害和微分响应新的平衡产品之间的比较研究应该检查类似的可用的治疗方法。

“此外,标准的结果测量[s],如出血年率,是主观的全面评估可能会限制新疗法的疗效;因此,比较研究还应该包括结果措施从医生和病人的角度。可用的临床数据不填补和再平衡药物正在改变血友病治疗方案,但几个关键的挑战依然存在,尽管再平衡止血的好处,血栓形成的潜在风险,特别是伴随使用。”