多种物质使用障碍可能共享遗传基因特征

一项新的研究表明，一个共同的遗传特征可能会增加一个人患物质使用障碍的风险，无论上瘾的是酒精、烟草、大麻还是阿片类药物。这项由圣路易斯华盛顿大学医学院领导的研究，最终可能会导致治疗多种物质使用障碍的通用疗法，并有可能帮助被诊断为不止一种物质使用障碍的人。

该杂志于3月22日发表自然心理健康，这项研究的发现来自于对110多万人的基因组数据的分析，这些人大多是欧洲血统，还有一小部分非洲血统。

近年来，物质使用障碍急剧增加，过量死亡人数不断增加，家庭和社区的社会、情感和经济成本不断增加。在美国，超过4600万12岁以上的人至少有一种糖尿病物质使用障碍根据全国毒品使用和健康调查。最严重的物质使用障碍通常涉及使用一种以上的物质。然而，大多数药物针对的是特定物质的使用，如烟草或阿片类药物，而不是治疗上瘾广泛。

“鉴于多种药物的使用模式、终生药物使用和临床中看到的严重程度，对一般成瘾的治疗有巨大的需求，”主要作者亚历山大·哈图姆博士说，他是心理学和心理学的研究助理教授大脑科学华盛顿大学。“我们的研究为确定可广泛用于治疗成瘾的药物打开了大门，这可能对治疗更严重的形式特别有用，包括对多种物质的成瘾。”

这项研究由Hatoum和共同资深作者Arpana Agrawal博士领导，Arpana Agrawal博士是华盛顿大学医学院精神病学教授;Ryan Bogdan博士，华盛顿大学心理学和脑科学教授;印第安纳大学医学院Howard J. Edenberg博士;和耶鲁大学医学院的医学博士Joel Gelernter，他们参与了来自世界各地机构的150多名研究人员。

“这项研究代表了在理解如何遗传因素使人们容易出现物质使用障碍，”阿格拉瓦尔说。“虽然我们早就知道，不同的物质使用障碍之间有许多共同的遗传因素，但我们的研究确定了一些致病基因，为未来发现多种成瘾者的生物学和治疗方法提供了途径。”

与物质使用障碍相关的遗传特征包括多个基因的变异，并与多巴胺信号的调节有关。多巴胺是大脑奖励系统中的关键信号分子。研究表明，反复接触成瘾物质会导致大脑中的多巴胺通路适应这些物质的影响，需要更多的物质才能获得相同数量的奖励。

先前的研究表明多巴胺信号与成瘾有关，但大多数此类研究都集中在单一物质上。此外，从新发现的遗传特征中调节多巴胺和神经元发育可以帮助缩小在物质使用障碍中受影响的特定形式的神经元通信。

Hatoum说:“每当我们研究成瘾时，我们都认为多巴胺与成瘾有关。”“但在这里，我们可以引入更具体的机制，通过大脑调节不同物质对多巴胺的反应，并最终找到可以逆转导致成瘾的适应不良调节的过程。”

作为研究的一部分，研究人员编制了一份已获批准的研究性药物清单，这些药物有可能被重新用于治疗物质使用障碍，因为这些药物可能针对新发现的与成瘾相关的遗传特征的影响。该名单包括100多种药物，将在未来的临床试验中进行研究，包括那些可以影响多巴胺信号调节的药物。

发生物质使用障碍的风险受到遗传和环境复杂相互作用的影响。研究人员在大量样本中寻找与这种疾病密切相关的基因组变异，包括1025550名欧洲血统的人和92630名非洲血统的人。这种类型的全基因组关联研究可以确定与一种或多种疾病风险增加相关的关键遗传变异。

Hatoum和他的团队发现，成瘾背后的遗传变异包括DNA密码中的19个单字母差异，这些差异与一般成瘾风险显著相关，这可以为多种成瘾的通用疗法的开发提供信息。它还包括47种与特定物质失调相关的遗传变异——9种酒精，32种烟草，5种大麻和1种阿片类药物。这些信息可能会为个别物质成瘾提供新的治疗方法。然而，在形成一个人对一种或多种上瘾的遗传责任方面，实际上可能涉及更多的遗传差异。

另外，对非洲血统个体的基因组分析显示，只有一种与一般成瘾风险相关的遗传变异，以及一种与酒精使用障碍风险相关的物质特异性变异。较小的样本量可能是在这一人群中发现更有限的原因之一。Hatoum强调，有必要在更大、更多样化的祖先人群中收集物质使用障碍的数据，以梳理这些关联在不同祖先中是普遍存在的还是不同的。

遗传特征与多发性硬化风险增加有关物质使用障碍它还与其他健康问题的可能性增加有关，包括双相情感障碍、自杀行为、呼吸系统疾病、心脏病和慢性疼痛。作为接触成瘾物质的对照组，研究人员分析了4500多名参加国家青少年大脑认知发展研究的9- 10岁欧洲血统儿童的遗传数据，这些儿童可能尚未使用成瘾物质。研究人员发现，具有成瘾基因特征的儿童更有可能与患有物质使用障碍的人有关。孩子们也更有可能表现出冲动的性格特征和睡眠模式紊乱，这突出表明这些基因在早期生活行为中可能发挥的作用，甚至在药物使用发生之前。

Hatoum说:“这项研究最终可能改变我们对成瘾障碍的概念，允许新的研究途径，从而发现更有效的成瘾治疗方法。”