首个针对COVID-19的鼻腔单克隆抗体治疗显示出治疗病毒和其他疾病的前景

布莱根妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)是布里格姆卫生保健系统的创始成员之一，该医院的研究人员进行了一项试点试验，测试了抗cd3单克隆抗体Foralumab的鼻腔给药。研究人员发现，有证据表明，这种药物可以抑制COVID-19患者的炎症T细胞反应，并减少肺部炎症。进一步的分析显示，在多发性硬化症患者中，同样的基因表达调节，他们的大脑炎症有所减轻，这表明Foralumab可以用于治疗其他疾病。他们的研究结果发表在美国国家科学院院刊．

该研究的主要作者泰伊斯·莫雷拉博士说:“我们发现了一种抑制炎症的方法，不仅见于COVID-19，还见于多发性硬化症患者和健康患者。”泰伊斯·莫雷拉博士是BWH安·罗姆尼神经疾病中心的助理科学家，也是哈佛医学院神经病学讲师。“这是非常令人兴奋的，因为我们的研究不仅表明这种新的单克隆抗体药物是安全的，而且可以调节免疫系统没有重大副作用，但它也可以减少多个领域的炎症，所以它可能对治疗其他疾病有用。”

“炎症是许多疾病的主要原因，”资深作者霍华德·韦纳博士说，他是布里格姆多发性硬化症中心的创始人和主任，安·罗姆尼神经疾病中心的联合主任。“我们的中心花了几十年时间，寻找一种安全有效的新方法来治疗有异常炎症的疾病。”

在COVID-19和多发性硬化症中，免疫系统都过度活跃。由Tiziana生命科学公司生产的Foralumab是一种刺激免疫系统调节T细胞或抗炎细胞的药物，从而减少炎症。这与其他的形成对比单克隆抗体之前被用于治疗或预防COVID-19症状(如Evusheld)，这些症状针对的是SARS-CoV-2刺突蛋白，该蛋白只对特定的变体和亚变体有活性。

2020年，莫雷拉前往巴西开展了Foralumab的这项研究，39名患有轻中度COVID-19感染的患者通过鼻腔注射了Foralumab。血液分析显示，连续10天每天服用100ug Foralumab的患者的症状有所减轻肺部炎症比没有吃的人多。

这些发现促使研究小组进行了复杂的基因表达分析，以了解Foralumab是如何调节的免疫反应为了减少炎症。这揭示了三种模式特定的基因(NKG7, TGF beB1和GIMAP7)参与了药物的抗炎作用，不仅在2020年研究的COVID-19患者中，而且在布里格姆妇女医院的一名多发性硬化症患者和健康志愿者中也有作用。

Weiner说:“这是第一个通过静脉注射的鼻腔单克隆抗体-其他单克隆抗体治疗，并且不再作为治疗，因为它们对目前流行的病毒变体无效。”“基于我们的研究，我们预计Foralumab可能对所有变体都有效，因为它会对免疫产生影响。这对其他疾病很有希望，因为它有效炎症这是许多疾病的主要驱动因素。”

考虑到研究样本量小的局限性，该团队正在推进安慰剂控制双盲试验并计划进行一项新的试验来研究长COVID。

Weiner说:“Moreira发现了Foralumab调节免疫系统的共同途径和机制，这为我们提供了一种生物标志物，我们可以用它来监测治疗。”“接下来，我们将研究Foralumab在长COVID中的使用，更大规模的多重研究硬化以及阿尔茨海默病等其他疾病。”