新辅助免疫治疗改善高危黑色素瘤患者的预后

高风险黑色素瘤患者在手术前后都接受了免疫治疗药物派姆单抗(pembrolizumab)以去除癌变组织，其癌症复发的风险明显低于仅在手术后接受这种药物的类似患者。

这些结果今天发表在新英格兰医学杂志是由SWOG癌症研究网络领导的一项研究。研究结果是最初提出的在2022年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)大会的主席研讨会上。

这项被称为S1801的研究是由SWOG黑色素瘤委员会主席、德克萨斯大学MD安德森癌症中心黑色素瘤医学肿瘤学副教授Sapna Patel博士领导的。

“重要的不是你给予了什么，而是你什么时候给予。S1801的研究表明，对于可切除的黑色素瘤，术前给予同样的治疗可以产生更好的结果，”Patel说。“在这种情况下，我们使用了免疫检查点抑制剂pembrolizumab．这种治疗依赖于已经存在的T细胞与体内的癌细胞接触而产生免疫反应我们发现，在黑素瘤切除之前就开始治疗——随之而来的是大量肿瘤特异性T细胞——比在手术后进行治疗更有疗效。”

免疫检查点抑制剂(如派姆单抗)的作用机制通常被描述为免疫系统对肿瘤细胞的反应“踩刹车”。S1801研究人员假设，与肿瘤被移除后免疫系统主要对微转移做出反应相比，如果在黑素瘤肿瘤仍在体内时给予派姆单抗，会有更大的抗肿瘤免疫反应和更长的免疫记忆癌症细胞．

为了验证这一假设，S1801研究人员招募了345名被认为可手术的IIIB期至IV期黑色素瘤患者。年龄在18 - 90岁的参与者被随机分为两组，一组接受前期手术，每三周使用200mg的派姆单抗(仅使用佐剂)，共18次;另一组接受200mg的派姆单抗，每三周使用三次，直至手术(新佐剂-佐剂)，然后在手术后再接受15次。

测量的主要终点是无事件生存期，定义为从随机化到发生以下情况之一的时间:疾病进展或毒性导致不接受手术，手术后84天内未能开始辅助治疗，手术后黑色素瘤复发，或任何原因死亡。

中位随访时间为14.7个月，与辅助治疗组相比，新辅助-辅助治疗组的无事件生存期显著延长，风险比为0.58，这对应于接受新辅助治疗方案的患者的事件率降低了42%。

Patel说:“我们的研究注意到，与辅助治疗方案相比，新辅助治疗方案在无事件生存方面有显著改善。”“重要的是，两组患者在开始辅助派姆单抗治疗前发生事件的数量相似，但辅助组开始辅助治疗后的事件发生率更高(更糟)。”

研究人员发现，新辅助治疗的益处在一系列因素中是一致的，包括患者的年龄、性别、表现状态和疾病阶段。他们还发现，两组研究中不良事件(副作用)的发生率相似，新辅助疗法派姆单抗没有导致手术相关不良事件的增加。

Patel说:“基于S1801的研究结果，高危黑色素瘤患者应该在手术前开始免疫治疗，以在大部分黑色素瘤和抗肿瘤T细胞完好无损的情况下产生免疫反应。”“未来的研究可以探索手术和治疗的降级策略辅助治疗，以及那些患有糖尿病的患者的治疗方法黑素瘤对新辅助治疗无效。”