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发现致病性遗传变异可增加幽门螺杆菌相关胃癌的风险

致病性基因变异增加幽门螺杆菌相关胃癌的风险
致病性变异和幽门螺旋杆菌感染对胃癌风险的影响。来源:日本

日本理研综合医学科学中心(IMS)的国际研究人员进行的一项大型病例对照研究发现,携带某些胃癌遗传风险因素的人,如果他们也感染了幽门螺杆菌,风险就会大得多。这项研究发表在新英格兰医学杂志这项研究可能有助于开发治疗胃癌的定制基因组药物。

癌症是全球癌症死亡的第四大原因,并与环境和.在环境上,幽门螺旋杆菌感染会增加患.由于幽门螺旋杆菌在东亚的毒力较高,胃癌的发病率在日本等国家也较高。从遗传学上讲,虽然遗传基因变异是我们拥有不同颜色眼睛的原因,而且作为个体是独一无二的,但有时基因变异与疾病风险有关。例如,携带某种遗传致病性CDH1基因变异的个体患糖尿病的风险增加

检测致病变异的存在是目前癌症预防、监测和治疗选择所采取的若干措施之一。然而,由于缺乏大规模的病例对照研究,而且现有的研究还没有评估当致病变异与胃癌相互作用时,胃癌的风险是如何变化的比如幽门螺旋杆菌,目前还不清楚可以采取什么实际的临床措施。因此,为了解决这个问题,研究人员在一项针对日本人的大型病例对照研究中评估了胃癌的风险,考虑他们是否携带致病性变异,是否感染过幽门螺旋杆菌。

由RIKEN IMS的Yukihide Momozawa和爱知癌症中心的Keitaro Matsuo领导的联合团队,使用RIKEN最初开发的基因组分析方法,分析了1.1万多名胃癌患者和4.4万名非癌症患者的DNA样本,分析了27个与遗传肿瘤相关的基因。他们的分析确定了9个与胃癌风险高度相关的基因。

接下来,研究人员分析了9个基因中的致病变异与幽门螺杆菌感染史之间的相互作用。首先,他们发现当一种致病性变异与幽门螺旋杆菌感染相结合时,患胃癌的风险比单独存在任何一种因素时要高得多。在这9个基因中,有4个特别有趣,因为它们编码的蛋白质通常有助于修复受损的DNA。第一作者臼井义明认为,这些致病性变异加剧了幽门螺旋杆菌感染造成的损害。臼井仪仪解释说:“幽门螺旋杆菌感染会导致癌症,因为它会促进DNA双链断裂,破坏胃细胞的DNA。”“将其与阻止正常损伤修复的遗传变异结合起来,似乎大大增加了患胃癌的风险。”

由于幽门螺杆菌感染的流行率很高,根除它已被证明是困难的,筛查致病性变异可以帮助确定谁应该优先进行干预。总的来说,通过检测幽门螺杆菌感染并根除它来降低胃癌的风险仍然是每个人的首要任务,无论他们是否携带致病性变异。”在美国,我们将不得不确定根除幽门螺杆菌的实际预防效果的程度,或者应该在什么时候考虑根除,”Matsuo说。

这项研究是通过了解环境和遗传因素如何相互作用来开发更好的预防和治疗癌症的广泛努力的一部分。“从我们的研究中获得的信息将有助于胃癌和致病变异的医疗实践指南,并有望有助于建立一个量身定制的治疗方案包括提高诊断准确性,开发针对致病基因的疗法,以及对胃癌采取更适当的预防措施。”

更多信息:幽门螺杆菌、同源重组基因与胃癌,新英格兰医学杂志(2023)。DOI: 10.1056 / NEJMoa2211807

所提供的日本
引用:发现致病性遗传变异可增加幽门螺杆菌相关胃癌的风险(2023,3月29日),检索于2023年3月30日从//www.pyrotek-europe.com/news/2023-03-pathogenic-genetic-variations-boost-pylorirelated.html
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