社会地位高的人更容易抑郁吗?

阿尔法是一群老鼠的“国王”。当遇到管道中的另一只鼠标时，Alpha只需瞥一眼就能把它吓跑。但有一天，情况发生了变化。在与“国王”对峙几秒钟后，小“老鼠哥哥”以意想不到的勇气直接推开了阿尔法。在经历了连续几天的滑铁卢后，阿尔法变得沮丧，失去了之前的优势。

这一逆转是由一群脑科学家精心策划的，他们目睹了阿尔法“失去皇冠”的整个过程，并记录了它神经活动在大脑里。经过6年的实验，胡海兰教授领导的团队建立了抑郁的小鼠模型，以探索这一过程背后的关键神经机制。

他们的研究结果发表在该杂志上，题为《与社会地位丧失相关的抑郁样状态的神经机制》细胞1月23日。

社会等级制度在人类和动物中无处不在。来衡量社会等级在老鼠身上，HU的团队开发了试管测试，通过这种测试，每只老鼠的社会地位可以由它在与其他老鼠竞争时获得的胜利数量来决定。

无论是人类还是动物，社会地位对其身心健康都有重大影响。一项针对美国移民的研究显示，地位下降的移民患抑郁症的几率是其他人的近三倍。

胡海兰教授对这些现象背后的神经机制很感兴趣。“90%的人类抑郁症病例是由社会因素引发的。”对于科学家来说，第一步是建立可以在实验室中模拟这一过程的动物模型。因此，Alpha成为“被选中的”鼠标，因为它是试管测试的“王者”。

新的一天到来了。小“老鼠哥”即将在地铁里经历新一轮的竞争。这一次，研究人员悄悄地堵住了小“老鼠哥哥”身后的通道。很快，它发现唯一的出路就是向前冲。因此，它准备大力推动阿尔法。在几次来回推搡之后，阿尔法被推到了一边。

在连续几天的“被迫失败”之后，阿尔法失去了它的主导地位。即使在没有人为干预的情况下，“国王”也开始自发地向小“老鼠哥哥”屈服。“这表明它已经失去了主导地位，”该研究的主要作者范正晓说。

随后的强迫游泳测试或蔗糖偏好测试表明，阿尔法表现出明显的抑郁样行为。范正晓说:“阿尔法的经历，在某种程度上模仿了人类世界主导地位下降导致的抑郁。”研究人员可以在这种新的动物模型上进行一系列实验，以探索其背后的神经机制。

范正晓表示，他们排除了损失本身的影响。即使地位较低的老鼠不断输给地位较高的老鼠，它们也不会抑郁。类似抑郁的行为只会在那些社会地位迅速下降的高级别小鼠身上触发。这表明，抑郁可能与获胜的预期和失败的现实之间的差异有关。

通过一系列实验，Hu的团队假设，负奖励预测错误可能是神经变化的催化剂，它介导了由社会地位丧失引起的类似抑郁的行为。“在被迫失败的情况下，排名较高的老鼠往往有更高的获胜期望。强迫损失将产生一个负的预测误差。相比之下，排名较低的老鼠，通常获胜的期望较低。因此，他们的损失不会带来任何心理上的差异。”

在这项研究中，胡的团队反复“回放”“冠脱落”的场景，并通过纤维光度法跟踪特定大脑区域的钙活性和神经电活动信号。经过一系列的实验，背后的神经机制逐渐清晰。的外侧缰(LHb)作为一个反奖励中心，它可以被各种厌恶刺激激活。

当地位高的老鼠遭受“被迫损失”时，奖励预测错误信号将激活LHb，从而诱发类似抑郁的行为。同时，在内侧前额叶皮层(mPFC)编码社会竞争时，兴奋性神经元的活动也会降低，导致地位高的小鼠出现“撤退”和“自我降级”的行为。“由负奖励预测错误介导的LHb激活是与抑郁相关的类似状态背后的神经机制社会地位损失，”范正晓说。

有趣的是，如果LHb中的神经元活动被光遗传学抑制，排名较高的小鼠在“被迫失去”后表现出较少的抑郁行为。

试管测试是一种非暴力的社会竞争。阿尔法的经历在某种程度上模拟了人类社会的竞争动态，因此有望帮助理解和干预这种由社会引起的抑郁。

此外，HU的团队还发现了“社会大脑”和“情感大脑”之间的密切互动。mPFC的激活可以重新点燃老鼠的“战斗精神”。有了这种精神，就能扭转局势。在连续几次这样的胜利后，老鼠将表现出较少的抑郁行为。最后，阿尔法鼠标它经历了几次“被迫的损失”，重新获得了昔日的辉煌。范正晓说:“这一发现为抑郁症的介入治疗提供了见解。”

与地位低的老鼠相比，地位高的老鼠习惯了胜利，可能会更脆弱，更容易遭受损失。胡海兰教授认为，这一现象或许说明了“挫折教育”的必要性。