研究发现治疗肥胖相关过敏性哮喘的潜在新靶点

佛蒙特大学(University of Vermont)的一项新研究聚焦于为什么哮喘患者如果肥胖，症状往往会更严重。这项研究提前发表在《科学》杂志上美国生理学杂志-肺细胞和分子生理学。

根据美国疾病控制和预防中心的数据，肥胖“与哮喘的发展、哮喘症状的恶化和哮喘控制不良有着显著的联系。”新的研究表明，基因DUOX1可能与肥胖和哮喘之间的联系有关。DUOX1产生一种酶，也称为DUOX1，它参与活性氧的产生。这种基因在呼吸道中大量存在。

为了评估DUOX1在肥胖相关哮喘中的作用，研究小组结合了人类、动物和体外研究。研究人员收集了过敏原诱发哮喘患者的鼻腔样本，这些患者在接触刺激物前后分别患有肥胖症和非肥胖症。在老鼠他们比较了未经修饰的小鼠、完全不产生DUOX1的小鼠和可以选择性关闭DUOX1的小鼠。老鼠被喂食高脂肪或低脂肪的食物。喂食14周后，小鼠被暴露在刺激诱发过敏反应或生理盐水对照中。研究小组随后分析了它们的各种组织。在另一项研究中，老鼠被反复暴露在刺激物中，以诱导慢性暴露模型。

在人类中,统计分析“显示出显著的正相关”身体质量指数和DUOX1活性标记物。与对照组相比，哮喘患者的DUOX1活性和炎症的多个标记物更高，而患有哮喘的患者的DUOX1活性和炎症的标记物更高哮喘和肥胖。小鼠和体外研究进一步证实了这些发现。肥胖小鼠显示出更大的DUOX1活性。当DUOX1不存在时，即使在肥胖动物中，哮喘反应中看到的许多炎症标志物要么不存在，要么显著减少。

“在饮食诱导的情况下，上皮细胞表达和DUOX1激活的增加是过敏性炎症的一个重要因素肥胖]，”研究人员总结道。