在动物实验后，骨关节炎的潜在缓解转移到临床试验

根据一项动物研究的结果，南加州大学凯克医学院的一组研究人员发现了一种有可能抑制骨关节炎引起的疼痛性过度炎症的药物。

该研究结果发表在3月22日的科学转化医学，表明一种药物化合物R805/CX-011可能调节人体免疫系统中一种重要的细胞受体GP130，它发出抗体何时应该攻击病毒或感染的信号。动物模型研究表明，这种药物化合物可以破坏受体对炎症的过度激活，并仍能控制疼痛和僵硬。

“我们看到了深远的影响关节疼痛整形外科教授丹尼斯·埃夫塞延科博士说，干细胞研究而且再生医学在凯克医学院

这种药物在小鼠和其他动物模型上的积极作用，让研究人员对其在即将进行的人体试验中的潜力充满了希望。今年，该团队将与初创公司Carthronix合作，启动R805/CX-011治疗骨关节炎的联合安全性和初步疗效临床试验(1期和2A期)。

GP130:保护者还是反叛者?

特别是GP130新兵白细胞发动抵抗感染的攻势。然而，它也会召唤攻击者对我们自己关节的软骨碎片做出反应，并产生有害的影响。根据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据，这种疾病导致了超过3200万美国成年人的慢性疼痛和僵硬。

“在试图解决这个问题时，免疫系统造成了更大的损害，”Evseenko说。“但GP130是一种至关重要的受体。你无法抑制它，因为健康的干细胞以及心血管和免疫功能都需要它。”

目前，骨关节炎还没有治愈方法。医生可能会建议物理治疗，运动和减肥为了缓解一些症状，可以服用非处方止痛药，甚至进行关节置换手术。

扰乱hyper-inflammation

Evseenko和他的同事的研究表明，用药物或药物阻断GP130众多信号级联中的一个基因改造，可以预防骨关节炎的标志——高度炎症反应。

在动物模型中也有迹象表明，干预可以导致组织再生和愈合，Evseenko说。

研究人员在这项研究中的第一步是证明他们可以阻止骨关节炎中出现的过度炎症背后的细胞过程。为了做到这一点，南加州大学伊莱和埃迪·布罗德CIRM再生医学和干细胞研究中心的基因组修饰设施对一只小鼠进行了基因改造，用一种氨基酸替代另一种氨基酸，以防止特定的GP130信号级联被激活。

这只老鼠表现出了抵抗关节炎的迹象。与其他小鼠相比，它还表现出更好的愈合和再生能力。例如，老鼠没有愈合带有疤痕的皮肤伤口，而是似乎完全再生了新的皮肤，包括毛囊、腺体和其他皮肤亚结构。

“没有白细胞冲到现场，也没有发生过度炎症，”Evseenko说。

接下来，Evseenko与兽医医生Mark Hurtig以及他在圭尔夫大学安大略兽医学院的同事合作，在小型和大型骨关节炎动物模型中测试了R805/CX-011。

这项双盲研究模仿了一项人体临床试验。研究人员测试了三种不同剂量的药物效果，然后将其与安慰剂对照组进行比较。

Evseenko说，除了减轻关节疼痛以及对结构和功能的影响外，结果还显示了明显的“剂量依赖效应”，这对药物疗效至关重要。

下一步:1期和2A期试验

新药物的高级版本之前发现的化合物RCGD423靶向GP130将在即将进行的1期和2A期临床试验中进行测试。Evseenko, Jay Lieberman，医学博士，凯克医学院骨科外科的主席和教授，也是这项研究的合著者，Carthronix团队已经从国防部获得了超过500万美元的研究资金，该研究将在多达70名患者中测试R805/CX-011膝盖注射。

目前，许多骨关节炎患者只接受物理治疗而且非甾体类抗炎药来控制病情。但这些疗法往往不足以恢复功能，并消除由骨赘引起的剧烈疼痛。骨赘是长在慢性炎症关节上的微小骨刺。据估计，3%的骨关节炎患者——仅在美国就有约100万人——因此对阿片类药物上瘾。

注射R805/CX-011可能提供了一种更便宜、侵入性更小的选择，可以在门诊每年注射几次。它有可能推迟甚至减少关节置换手术的需要，这是目前fda批准的唯一治疗方法骨关节炎．

研究人员还计划探索R805/CX-011在广泛的其他医疗条件下刺激组织再生的功效，包括肺纤维化和慢性肥胖引起的骨质流失。