一项新的研究揭示了自身免疫性疾病的潜在治疗方法

一项新的研究揭示了自身免疫性疾病的潜在治疗方法
对有自身免疫引起的神经炎症的小鼠进行PEP治疗。结果发现,与未接受PEP治疗的小鼠相比,PEP治疗的小鼠表现出更好的恢复迹象。图源:黄宗彦(OIST)

日本科学家发现了一种化合物,可用于治疗多种自身免疫性疾病,如多发性硬化症和类风湿性关节炎。当人体的免疫反应出现问题时,就会发生这些疾病。免疫系统通常攻击病原体和感染,而不是攻击健康的细胞和组织。对于全世界数百万患有自身免疫性疾病的人来说,其结果可能是身体衰弱——类风湿关节炎会导致过度的关节疼痛,而多发性硬化症会使人的大脑和脊髓功能瘫痪。

“自身免疫性疾病发展的关键,从而抑制这种发展的方法,在于我们的但其潜在机制一直不清楚,”冲绳科学技术研究所(OIST)免疫信号小组负责人Hiroki Ishikawa教授说。“现在,我们最近的研究揭示了一种可以抑制这些疾病发展的化合物。”

石川教授继续解释说,这项研究发表在细胞的报道,可能会导致自身免疫性疾病的治疗方法的发展。

这项研究的重点是T辅助17细胞,或称Th17细胞。Th17细胞是T细胞的一种,T细胞是人体的主要组成部分.这些细胞大量存在于我们的肠道中,进化来帮助我们对抗入侵的病原体,但有时,它们被过度激活,将正常、健康的组织误认为病原体,导致自身免疫。Th17细胞的生成需要糖酵解,这是一个代谢过程,葡萄糖被分解并转化为能量以支持细胞的代谢需求。糖酵解不仅对Th17细胞的生长至关重要,对我们体内多种细胞的生长也至关重要。

“有趣的是,过度的糖酵解似乎抑制了Th17细胞的活性,”第一作者,免疫信号单元的博士候选人黄宗彦先生说。“所以,我们假设糖酵解过程中产生的分子可能会抑制细胞。”

进入磷酸烯醇丙酮酸,简称PEP。这是葡萄糖转化为能量时产生的代谢物。因为它是这样一个重要过程的一部分,PEP每天都在我们的身体中产生。研究人员发现,PEP治疗可以抑制TH17细胞的成熟,从而缓解炎症反应。

黄解释说,一开始,这是一个令人困惑的结果,因为它与该主题的所有其他研究都相悖,但他决定坚持下去,仔细研究会发生什么。

这项研究使他们发现了一种名为JunB的蛋白质,这种蛋白质对Th17细胞的成熟至关重要。JunB通过与一组特定基因结合来促进Th17的成熟。研究人员发现,PEP治疗通过阻断JunB活性来抑制Th17细胞的生成。

有了这些知识,研究人员继续用PEP治疗由自身免疫引起的神经炎症的小鼠。这种疾病与多发性硬化症非常相似,这些小鼠表现出积极的康复迹象。科学家们现在已经申请了专利来继续这项研究。

“我们的研究结果显示了PEP的临床潜力,”黄解释说。“但首先我们需要提高它的效率。”

过去,研究人员对开发一种治疗方法很感兴趣通常研究抑制糖酵解,从而抑制Th17细胞。但对体内各种类型的细胞都是必不可少的,抑制它可能会产生严重的副作用。PEP有可能被用作一种治疗方法,而不会产生这样的副作用。

更多信息:黄宗彦等,磷酸烯醇丙酮酸调节Th17转录程序和抑制自身免疫,细胞的报道(2023)。DOI: 10.1016 / j.celrep.2023.112205

期刊信息: 细胞的报道

引用:新研究(2023,3月6日)揭示了自身免疫性疾病的潜在治疗方法,该研究于2023年3月9日从//www.pyrotek-europe.com/news/2023-03-potential-treatment-autoimmune-diseases-revealed.html检索
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