调查人员识别潜在的新目标积极克服治疗耐药性乳腺癌

研究人员与西尔维斯特综合癌症中心的迈阿密大学米勒医学院和合作者表明未成熟的自然杀伤(NK)细胞存在于三阴乳腺癌(TNBC)患者和可能的促进,而不是抑制,疾病进展癌症类型。

他们的研究中,3月8日科学转化医学,可以帮助临床医生战斗治疗耐药性TNBC的一个最激进的乳房肿瘤,通过识别特定的NK细胞潜在的治疗靶点。

NK细胞抗肿瘤免疫反应通常被认为是一个有效的原因。“然而,并不是所有的NK细胞都是平等的,“说Rumela Chakrabarti,博士,副教授,西尔维斯特的肿瘤生物学计划,不过该研究的通讯作者。“不成熟的NK细胞出现在患者的组织样本三阴性乳腺癌与预后差的患者及相关子集。”

背景

乳腺癌是最常见的诊断癌症,仍是女性癌症相关死亡的第二大原因在美国,估计275000多2020年新病例报道。

TNBC占10%到15%的乳腺癌,特点是缺乏雌激素和孕激素受体,以及一种叫做人类表皮生长因子的蛋白质(HER2)。它有更高的利率比其他乳腺癌的复发和转移,和目前的治疗往往无效由于缺乏激素受体和HER2蛋白作为治疗靶点。

TNBC最常见的折磨在40岁以下的女性,黑人女性和BRCA1基因突变,根据美国癌症协会。

方法

Chakrabarti和研究的同事们能够识别这些流氓NK细胞利用强大的RNA序列来区分细胞变异患者在单细胞水平组织样本。传统上,研究人员使用散装RNA测序鉴定,但这种方法可以找到这些独特的NK细胞在小姐肿瘤微环境。

使用一个创新的小鼠模型,研究人员还表明,NK细胞提升,而不是预防,在小鼠肿瘤恶化。通过消耗这些细胞或抑制Wnt配体NK细胞分泌物,防止故障会引起细胞信号通路基因中断和癌症,人员能够阻止这种效应在老鼠身上。“这表明不成熟NK细胞代表一个潜在的治疗目标对TNBC的女人来说,“Chakrabarti说道。

Chakrabarti认为这项研究可能对TNBC患者“游戏规则改变者”。“抵抗免疫治疗或化疗给患者带来一个大问题,其中一些积极回应目前的治疗,”她解释道。“寻找更好的药物靶点提高生存率是至关重要的。”

这项研究可能为这一目标铺平道路。“封锁不成熟的NK细胞激活的肿瘤化疗结合免疫治疗小鼠模型,“Chakrabarti说道,“开放有效治疗的新途径。”

Chakrabarti和他的同事们都在关注流氓NK细胞是如何创建积极TNBC的肿瘤微环境内与其他免疫细胞和他们的相互作用。他们的实验室也在研究使用fda批准的药物lgk - 974使TNBC的肿瘤细胞对化疗和免疫治疗,可能导致新的和更好的治疗方法。