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蛋白亚型可以作为小说非小细胞肺癌生物标志物或治疗目标

蛋白亚型可以作为小说非小细胞肺癌生物标志物或治疗目标
蛋白质组分析健康和非小细胞肺癌科目使用5 NP等离子工作流。答:这个概念验证proteoform识别研究的概述。血浆样本收集的健康(蓝色),早期非小细胞肺癌(NSCLC;黄色)、晚期NSCLC(橙色)和风险(绿色)对象(样本集合)。血浆蛋白质组分析的每一个科目,其中包括蛋白质提取,蛋白质发现使用NP-based Proteograph平台,然后DIA蛋白质/肽识别和量化使用质/ MS和搜索算法(蛋白质组分析)。Proteoforms被发现使用一个不和谐的肽强度搜索,其中包括研究已知蛋白肽映射编码亚型和使用微分丰富发现蛋白亚型。在一起,这些标识proteoforms代表一个扩大血浆蛋白质组数据库没有捕捉到标准MS-based或有针对性的蛋白质组学研究(扩大蛋白质组)。b . Barplots展示肽和蛋白质组的数量后保留过滤那些出现在至少50%的受试者从灌木丛生的或早期非小细胞肺癌。c . Barplots显示不同的数量丰富(DA): 1)蛋白质组,与使用MaxLFQ倒塌的丰度;2)在NPs(即蛋白质组。独立,DA在NPs); and 3) peptides across NPs. D. Volcano plot showing the significance (adjusted p-value; y-axis) and fold change (x-axis) from calculating the differential abundance of protein groups across NPs between healthy and early NSCLC subjects. Protein groups with a log2(Fold Change) greater or less than 1.0 and adjusted p-value < 0.05 are highlighted, where protein groups with increased abundance in early NSCLC subjects are shown in orange and protein groups with increased abundance in healthy subjects are shown in teal. Proteins with known roles in cancer and immune response (ITIH2, CRP, S100A9, S100A8, ANTXR2, and ANTXR1) are highlighted with various shapes. E. Volcano plot showing the significance (adjusted p-value; y-axis) and fold change (x-axis) from calculating the differential abundance of peptides across NPs between healthy and early NSCLC subjects. Peptides with a log2(Fold Change) greater or less than 1.0 and adjusted p-value < 0.05 are highlighted, where peptides with increased abundance in early NSCLC subjects are shown in orange and peptides with increased abundance in healthy subjects are shown in teal. Peptides mapping to proteins with known roles in cancer and immune response (ITIH2, CRP, S100A9, S100A8, ANTXR2, and ANTXR1) are highlighted with various shapes. Credit:《公共科学图书馆•综合》(2023)。DOI: 10.1371 / journal.pone.0282821

蛋白质组学是蛋白质的研究和分析,包括它们的结构、功能、相互作用,在生物系统和修改。人类有大约20000个基因产生变异超过一百万种不同的蛋白质,包括估计有100000蛋白亚型。这些蛋白质变异组成庞大的蛋白质组的复杂性,仍然是未知的。

有越来越多的文献证明亚型具有高生物医学的重要性,因为亚型的蛋白质来自相同的基因可以有不同的生物功能和细胞过程中起着不同的作用。蛋白质组的研究蛋白质水平的变异在种群可以告诉我们对生物学的理解,并提供未来科学进步我们如何识别和治疗疾病和健康管理。

在《华尔街日报》3月29日发表的一项研究《公共科学图书馆•综合》与路易斯·迪亚兹Seer科学家合作,纪念斯隆凯特林癌症中心的医学博士发现四个结构不同的差异表达的蛋白亚型(NSCLC)病人。识别差异表达的蛋白亚型在NSCLC成为可能通过比较蛋白质组的癌症患者与健康受试者使用深肽水平分辨率,公正的蛋白质组学方法。

“这些研究结果表明,不同的蛋白亚型不同可能导致不同的生物机制和癌症的发病机制,可能铺平了道路识别新的诊断标志物或新的治疗靶点,”迪亚兹博士说,部门负责人实体瘤在纪念斯隆凯特林癌症中心肿瘤。“什么是特别令人鼓舞的是,这些蛋白亚型在等离子体中发现的,易接近的样本类型,使癌症检测和监测通过液体活检评估的病人。”

这项研究分析了188个非小细胞肺癌患者和健康对照组的血浆蛋白质组识别疾病相关蛋白亚型。这些蛋白质在人体内的变异扮演不同的角色的生物通路和可以影响疾病易感性和进展。先见的深,无偏平台显示的多个亚型蛋白,其中一些表现出明显不同的行为在非小细胞肺癌患者与健康对照组相比,包括骨形态形成蛋白1 (BMP1),补组件4 (C4a),补组件1 r (C1r)和乳酸脱氢酶B (LDHB)。

一个关键蛋白质的同种型BMP1之前从未与非小细胞肺癌相关。研究人员发现,健康的人有更高水平的一个标准长形式的蛋白质,而非小细胞肺癌患者有更高水平的缩短蛋白质的缺乏胶原蛋白释放的能力,从而影响肿瘤微环境。调查结果显示BMP1可能在非小细胞肺癌疾病发病机制中发挥作用。

“这项研究发现小说变异亚型蛋白在非小细胞肺癌,表明无偏的效用分析蛋白质组的肽水平分辨率,它提供了一个更深、更微妙的人类蛋白质组的评估,“说Asim西迪基,Seer研究部高级副总裁。“这些发现支持一种公正的方法揭示小说的重要性生物特异蛋白亚型等内容。”

未来的研究发现蛋白质在癌症亚型可能验证他们的作用,实用新型生物标志物,或潜在作为非小细胞肺癌的治疗靶点。通过使用一个深,公正的方法来研究蛋白质组分辨率肽水平,小说蛋白亚型发挥生物学上重要的角色可以发现各种各样的疾病,包括癌症、使用有针对性的技术,否则不被发现。

更多信息:玛格丽特·k·r·多诺万等功能不同BMP1亚型显示相反的模式丰富的血浆从非小细胞肺癌对象和控制,《公共科学图书馆•综合》(2023)。DOI: 10.1371 / journal.pone.0282821

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引用小说:蛋白亚型可以作为非小细胞肺癌生物标志物或治疗目标(2023年3月29日)检索2023年5月15日从//www.pyrotek-europe.com/news/2023-03-protein-isoforms-non-small-cell-lung.html
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