调节蛋白对糖尿病肾脏有保护作用
肾脏以尿液的形式排出废物和多余的液体,在人体中起着至关重要的作用。在一种被称为糖尿病肾病的情况下,糖尿病并发症破坏了肾脏的正常功能。现在,日本的研究人员对糖尿病肾病治疗的潜在靶点有了新的认识。
一项新的研究发表在江森自控的洞察力,筑波大学领导的研究人员使用了诱导剂小鼠模型研究转录因子c-Maf在成年小鼠中的作用肾脏在正常和糖尿病情况下。
c-Maf是一种转录因子(一种调节基因活性的蛋白质),在胚胎肾脏发育中起作用。然而,确定c-Maf在成人肾脏中的功能一直具有挑战性,因为c-Maf缺失会导致胚胎无法存活。为了应对这一挑战,筑波大学的研究团队开发了一种小鼠模型,其中c-Maf可以通过应用一种称为他莫西芬的药物而失活,这种药物通常用于治疗乳腺癌。研究小组称这种模型为c-MafΔTAM,并开始使用这些c-Maf来研究c-Maf在成人肾脏中的作用ΔTAM老鼠。
“我们最初的分析显示,与对照组小鼠相比,c-MafΔTAM该研究的资深作者Satoru Takahashi教授说:“他莫西芬治疗后,小鼠尿液中的葡萄糖水平更高,水摄入量和排尿量增加,尿白蛋白水平也更高。”“然而,在c-Maf的肾脏中没有观察到形态变化ΔTAM老鼠。”
研究人员确定了c-Maf中差异表达的基因ΔTAM并控制老鼠。他们发现血糖的两种关键转运蛋白Sglt2和Glut2在c-Maf中表达较低ΔTAM老鼠。进一步的研究表明,c-Maf似乎直接控制这两种糖转运蛋白的表达。
研究人员随后评估了糖尿病对c-Maf的影响ΔTAM老鼠.“在糖尿病患者中,c-Maf缺失似乎降低了血糖通过调节Sglt2和Glut2的表达,”高桥教授说。此外,c-Maf缺失促进了高血糖的恢复,并抑制了高血糖糖尿病肾病."
这些发现表明,c-Maf缺失可以改善糖尿病病情,并对肾脏具有保护作用。c-Maf可能是糖尿病肾病治疗药物开发的潜在靶点。
更多信息:Mitsunori Fujino等,转录因子c-Maf缺失通过直接调节Sglt2和Glut2改善链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病,江森自控的洞察力(2023)。DOI: 10.1172 / jci.insight.163306