新的研究揭示了物质使用障碍背后的共同遗传标记

通过梳理超过100万人的基因组数据，科学家们确定了在成瘾障碍中普遍遗传的基因，无论使用的是什么物质。这一数据集是同类数据中最大的之一，可能有助于揭示多种物质使用障碍的新治疗靶点，包括被诊断患有不止一种物质使用障碍的人。

这些发现还加强了多巴胺系统在成瘾中的作用，表明成瘾障碍背后的基因组合也与多巴胺信号的调节有关。

今日出版于自然与心理健康这项研究是由圣路易斯华盛顿大学的研究人员和来自世界各地的150多名合著者领导的。

到目前为止，人们对成瘾的分子遗传基础知之甚少。此外,大多数临床试验行为研究关注的是个别物质，而不是更广泛的成瘾。

“基因在决定我们一生的健康方面发挥着关键作用，但它们不是命运。我们希望基因组研究是为了进一步阐明哪些因素可以保护一个人或使他易患癌症物质使用障碍-知识，可用于扩大预防服务，并使个人能够作出明智的决定药物使用NIDA主任诺拉·沃尔科夫博士说

“对遗传学的更好理解也使我们离开发个性化干预措施更近了一步，这种干预措施是根据个人独特的生物学、环境和生活经验量身定制的，以提供最大的益处。”

2021年，美国超过4600万12岁或以上的人至少有一种物质使用障碍，只有6.3%的人接受了治疗。此外，吸毒者面临着越来越危险的药物供应，现在经常被芬太尼污染。

2021年，约有10.7万人死于药物过量，其中37%的死亡与同时接触阿片类药物和兴奋剂有关。吸毒和吸毒成瘾是一种公共卫生危机，其特点是给家庭、社区和社会带来高昂的社会、情感和经济成本。

物质使用障碍是可遗传的，受多种基因和环境因素复杂相互作用的影响。近几十年来，出现了一种数据丰富的方法，称为全基因组关联，试图识别特定的基因患有某些疾病的。这种方法包括在整个基因组中寻找遗传变异区域，称为单核苷酸多态性(SNPs)，这些区域与多人之间的同一疾病、紊乱、状况或行为有关。

在这项研究中，研究人员使用这种方法确定了基因组中与一般成瘾风险相关的区域，以及特定物质使用障碍(即酒精、尼古丁、大麻和阿片类药物使用障碍)的风险，样本中有1,025,550名基因表明欧洲血统的个体和92,630名基因表明非洲血统的个体。

“利用基因组学，我们可以创建一个数据驱动的管道，优先考虑现有药物进行进一步研究，并提高发现新治疗方法的机会。要准确地做到这一点，关键是遗传学证据我们收集了具有全球代表性的人群，我们有历史上代表性不足的社区成员生物医bob88体育平台登录学研究亚历山大·哈图姆博士说，他是圣路易斯华盛顿大学的研究助理教授，也是这项研究的主要作者。

Hatoum和研究小组发现了成瘾背后的各种分子模式，包括在欧洲血统样本中与一般成瘾风险显著相关的19个独立snp，以及与特定物质障碍相关的47个snp。在各种疾病中，最强的基因信号一致地映射到已知控制多巴胺信号调节的基因组区域，这表明多巴胺信号调节的遗传变异，而不是多巴胺信号本身，是成瘾风险的核心。

与其他遗传预测因子相比，这里确定的基因组模式也是同时患有两种或两种以上物质使用障碍的更敏感预测因子。基因组模式还预测了更高的精神和身体疾病风险，包括精神疾病、自杀行为、呼吸道疾病、心脏病和慢性疼痛。在没有任何药物使用经验的9岁或10岁儿童中，这些基因与父母的药物使用和外化行为相关。

“物质使用障碍和精神障碍经常同时发生，我们知道最有效的治疗方法可以帮助人们同时解决这两个问题。NIMH主任Joshua A. Gordon博士说:“这项研究揭示了物质使用和精神障碍之间的共同遗传机制，强调了将这些障碍串联起来思考的重要性。”

非洲血统样本的基因组分析显示，一个SNP与一般成瘾风险相关，一个物质特异性SNP与酒精使用障碍风险相关。Hatoum及其合著者指出，这里的研究结果的缺乏凸显了全球代表性人群在数据纳入方面的持续差异，必须解决这一问题，以确保数据的稳健性和准确性。

本研究中来自不同祖先群体的数据不能也不应该被用于将物质使用障碍的可变遗传风险分配或分类到特定人群。

由于遗传信息被用于更好地了解人类健康和健康不平等现象，广泛和包容性的数据收集至关重要。NIDA和NIH的其他研究所支持最近发布的关于人口水平的负责任使用和解释的报告基因数据通过国家科学、工程和医学科学院．另见a国家卫生研究院的相关声明．

虽然Hatoum和同事已经确定了一种遗传模式，表明广泛的成瘾风险，但他们指出，特定于物质使用的诊断仍然有意义。

NIAAA主任George F. Koob博士说:“目前的研究证实了之前关于酒精特异性风险变异的发现，重要的是，这一发现是在一个非常大、更多样化的研究人群中发现的。”

“在不同的物质使用障碍中发现共同的遗传风险变异，为这些障碍的一些机制以及与其他精神健康状况的关系提供了深入的了解。酒精特异性风险变异和常见成瘾相关变异的研究结果为个体化预防和治疗提供了强有力的支持。”