一个流氓蛋白质是如何产生“杰基尔博士和海德先生”癌细胞的
墨尔本的研究人员发现了一种流氓蛋白质是如何产生“变身博士”癌细胞的,这可能会改善黑素瘤和其他癌症的治疗方法。
世界上第一个由莫纳什大学主导的研究发表在该杂志上致癌基因这项研究的重点是一种名为EZH2的蛋白质,已知它可以促进许多癌症类型的发展和进展,包括黑素瘤前列腺癌、脑癌、乳腺癌和卵巢癌。
通过实验室模型和人类黑色素瘤样本,莫纳什大学中央临床学院的癌症发展和治疗小组发现,EZH2在肿瘤内产生更具攻击性的细胞方面发挥着重要作用,这一现象与不良结果有关。
由Gamze Kuser-Abali博士和Mark Shackleton教授领导的研究小组发现,EZH2会导致一些细胞产生更少的黑色素(一种色素分子),导致危险的“海德先生”细胞没有颜色,生长更快,更容易扩散。Mark Shackleton教授也是医学肿瘤学的阿尔弗雷德卫生主任和莫纳什合作伙伴综合癌症联盟(MPCCC)的联合主任。与之相反,肿瘤中的“杰基尔博士”细胞颜色较深。
研究人员现在希望能够开发出药物来减少细胞中EZH2的数量,从而逆转其促癌作用。这可能会把快速生长的、危险的海德先生细胞变成生长缓慢的杰基尔博士细胞,有可能降低肿瘤的侵袭性。
沙克尔顿教授也是莫纳什大学中心临床学院的实验室主任,他说这一发现可能会改善一些癌症治疗方法。“我们知道并非全部肿瘤细胞人人生而平等。”“在一个肿瘤在美国,有些细胞比其他细胞生长得更快,更容易扩散。有些看起来也不一样。
“我们的研究揭示了EZH2在决定黑色素瘤差异中的作用,提供了一种新的潜在治疗方法。通过开发专门针对EZH2的治疗方法,我们希望最终能够改善受黑色素瘤和其他由EZH2驱动的癌症影响的患者的治疗方法和生活质量。”
Kuser-Abali博士表示同意,“这一发现为设计比现有疗法更有效的新疗法开辟了道路。而没有临床试验或者即将进行的研究,这一发现为那些受这些致命癌症影响的人带来了希望。”
更多信息:Gamze Kuser-Abali等人,UHRF1/UBE2L6/ ubr4介导的泛素化调节EZH2的丰度,从而调节黑素瘤的黑素细胞分化表型,致癌基因(2023)。DOI: 10.1038 / s41388 - 023 - 02631 - 8